Efficacité et innocuité de la norme de soins orale E5501 Plus pour le traitement de la thrombocytopénie chez les adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire chronique (amendement 02)
9 janvier 2018 mis à jour par: Eisai Inc.
Un essai de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles avec une phase d'extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la norme de soins orale E5501 Plus pour le traitement de la thrombocytopénie chez les adultes atteints d'immunité chronique Thrombocytopénie (purpura thrombocytopénique idiopathique)
Étude de base :
Démontrer que l'efficacité de l'avatrombopag (en plus de la norme de soins) est supérieure au placebo (en plus de la norme de soins) pour le traitement des participants adultes atteints de thrombocytopénie immunitaire chronique (purpura thrombocytopénique idiopathique) (PTI) telle que mesurée par le nombre cumulé de semaines de réponse plaquettaire sur 6 mois de traitement une fois par jour chez les participants adultes ayant reçu au moins 1 traitement ITP antérieur.
Prolongation :
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un traitement à long terme avec l'avatrombopag chez les participants atteints de PTI chronique (PTCI).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprend trois phases : pré-randomisation, randomisation (étude de base) et étude d'extension.
La durée globale du traitement (de base et d'extension) est d'environ 104 semaines, l'étude de base étant de 26 semaines et l'étude d'extension de 76 semaines.
Environ 45 participants âgés de 18 ans et plus qui satisfont à toutes les conditions d'admissibilité seront tirés au sort.
Aucune numération plaquettaire ne doit être supérieure à 35x10^9/L (litre).
Les participants seront stratifiés de manière centralisée lors de la randomisation en fonction du statut de la splénectomie, de la numération plaquettaire initiale et de l'utilisation concomitante de médicaments ITP au départ, et randomisés pour recevoir soit de l'avatrombopag en double aveugle, soit un placebo dans un rapport de 2:1.
Les participants recevront un traitement en aveugle à une dose initiale de 20 mg d'avatrombopag ou d'un placebo une fois par jour.
Les participants seront autorisés à augmenter leur dose (dose maximale de 40 mg d'avatrombopag ou placebo correspondant) ou à la baisse (dose minimale de 5 mg d'avatrombopag ou placebo correspondant) en fonction de leur réponse au médicament à l'étude.
L'objectif de la modification de dose est de maintenir la numération plaquettaire à des niveaux supérieurs ou égaux à 50x10^9/L et inférieurs ou égaux à 150x10^9/L, et de diminuer le besoin de médicaments concomitants dirigés contre le PTI.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud
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Adelaide, Australie
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Bedford Park, Australie
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Antwerpen, Belgique
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Plovdiv, Bulgarie
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Sofia, Bulgarie
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Christchurch, Nouvelle-Zélande
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Palmerston North, Nouvelle-Zélande
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Rotterdam, Pays-Bas
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Bialystok, Pologne
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Chorzow, Pologne
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Gdansk, Pologne
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Krakow, Pologne
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Lodz, Pologne
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Wroclaw, Pologne
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Singapore, Singapour
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Bratislava, Slovaquie
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Brno, Tchéquie
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Hradec Kralove, Tchéquie
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Praha, Tchéquie
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Dnipropetrovsk, Ukraine
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Donetsk, Ukraine
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Ivano-Frankivsk, Ukraine
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Kyiv, Ukraine
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Lviv, Ukraine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de plus ou égal à 18 ans
- Participants diagnostiqués avec un cITP (durée supérieure ou égale à 12 mois) selon les directives de l'American Society for Hematology/British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH), et une moyenne de 2 numérations plaquettaires supérieures à 30x10^9/L) . L'examen physique ne doit pas suggérer une maladie pouvant provoquer une thrombocytopénie autre que le PTI
- Participants ayant déjà reçu un ou plusieurs traitements ITP (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les immunoglobulines, l'azathioprine, le danazol, le cyclophosphamide et/ou le rituximab).
- Les participants doivent avoir soit répondu initialement (numération plaquettaire supérieure à 50 x 10 ^ 9/L) à un traitement antérieur contre le PTI, soit avoir subi un examen de la moelle osseuse compatible avec le PTI dans les 3 ans pour exclure le syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'autres causes de thrombocytopénie.
- Le temps de prothrombine/International Normalized Ratio (PT/INR) et le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) doivent avoir été compris entre 80 % et 120 % de la plage normale sans antécédent d'état d'hypercoagulabilité
- Une numération globulaire complète dans la plage de référence (y compris le différentiel de numération leucocytaire [GB] non indicatif d'un trouble autre que le PTI), avec les exceptions suivantes : hémoglobine : participants dont le taux d'hémoglobine est compris entre 10 g/dL (100 g/L) et la limite inférieure de la normale (LLN) sont éligibles à l'inclusion, si l'anémie était clairement attribuable au PTI (perte de sang excessive) ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/uL (1,5 x 10^9/L) (un nombre élevé de leucocytes/ANC dû à un traitement aux corticostéroïdes est acceptable)
Critère d'exclusion:
- Participants atteints de thrombocytopénie immunitaire secondaire connue (par exemple, avec des participants connus au PTI induit par Helicobacter pylori infectés par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ou le virus de l'hépatite C [VHC] connus ou des participants atteints de lupus érythémateux disséminé connu). (Révisé par l'Amendement 01)
- Participants présentant des conditions médicales importantes pouvant avoir un impact sur la sécurité du participant ou sur l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, hépatite aiguë, hépatite chronique active ; maladie lymphoproliférative ; troubles myéloprolifératifs, leucémie)
- Histoire de MDS
- Antécédents d'atrophie gastrique (ajouté par l'amendement 01)
- Antécédents d'anémie pernicieuse ou participants présentant une carence en vitamine B12 (définie comme moins de LLN) qui n'ont pas eu d'anémie pernicieuse exclue comme cause (ajoutée par l'amendement 01)
- Tout antécédent de thrombose artérielle ou veineuse (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), et plus de deux des facteurs de risque suivants : hormonothérapie substitutive, hormonothérapie substitutive contenant des œstrogènes ou thérapies contraceptives, tabagisme , diabète, hypercholestérolémie, médicaments pour l'hypertension, cancer, troubles thrombophiliques héréditaires (par exemple, facteur V Leiden, déficit en antithrombine III, etc.), ou tout autre antécédent familial de thrombose artérielle ou veineuse
- Participants ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire importante (par exemple, insuffisance cardiaque congestive [CHF] New York Heart Association Grade III/IV, arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques [par exemple, fibrillation auriculaire], participants avec un intervalle QT corrigé pour le cœur fréquence > 450 ms, angine de poitrine, mise en place d'un stent dans l'artère coronaire, angioplastie, pontage aortocoronarien)
- Participants ayant des antécédents de cirrhose, d'hypertension portale et d'hépatite chronique active
- Participants atteints d'une maladie maligne concomitante
- Utilisation d'immunoglobulines (IgIV et anti-D) dans la semaine suivant la randomisation
- Splénectomie ou utilisation du rituximab dans les 12 semaines suivant la randomisation
- Utilisation de romiplostim ou d'eltrombopag dans les 4 semaines suivant la randomisation
- Participants qui sont actuellement traités avec des corticostéroïdes ou de l'azathioprine mais qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation ou qui n'ont pas terminé ces traitements plus de 4 semaines avant la randomisation
- Participants qui sont actuellement traités par MMF, CsA ou danazol mais qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 12 semaines avant la randomisation ou qui n'ont pas terminé ces thérapies plus de 4 semaines avant la randomisation
- Utilisation de schémas thérapeutiques à base de cyclophosphamide ou d'alcaloïdes de la pervenche dans les 4 semaines suivant la randomisation
- Participants qui sont actuellement traités avec des IPP ou un traitement par antagoniste H2 mais qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 6 semaines avant la randomisation ou qui n'ont pas terminé ces traitements plus de 2 semaines avant la randomisation
- Taux sanguins de gastrine-17 à jeun dépassant la LSN lors du dépistage pour les participants ne prenant pas d'IPP ni d'antagonistes H2 (révisé conformément à l'amendement 01)
- Taux sanguins de gastrine-17 à jeun dépassant 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage pour les participants sous IPP ou antagonistes H2 (ajouté par l'amendement 01)
- Créatinine sanguine supérieure à la LSN de plus de 20 % OU albumine totale inférieure à la limite inférieure de la normale (LLN) de 10 %
- Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) OU d'aspartate aminotransférase (AST) dépassant 3 fois la LSN ou bilirubine totale dépassant 2 fois la LSN
- Participants ayant des antécédents de traitement contre le cancer par chimiothérapie et/ou radiothérapie cytotoxique.
- Les participants ayant des antécédents de traitement ITP avec une chimiothérapie cytotoxique sont toujours éligibles pour l'inscription.
- Femmes enceintes (test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-hCG]) ou allaitantes
- Participants ayant une allergie connue à l'avatrombopag (E5501) ou à ses excipients
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (étude principale)
L'avatrombopag sera administré par voie orale à raison de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg selon une conception à dose flexible pendant 26 semaines.
Les participants recevront un traitement en aveugle à une dose initiale de 20 mg d'avatrombopag, une fois par jour et seront autorisés à augmenter leur dose (dose maximale de 40 mg d'avatrombopag) ou à la réduire (dose minimale de 5 mg d'avatrombopag) en fonction de leur réponse au médicament à l'étude.
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Autres noms:
Les thérapies de fond concomitantes autorisées pour le PTI sont les suivantes :
À la discrétion de l'investigateur, les participants seront autorisés à utiliser de l'aspirine, d'autres salicylates ou des antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) approuvés (par exemple, clopidogrel, prasugrel) pendant l'étude une fois que leur nombre de plaquettes aura augmenté. Les participants traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et un traitement par antagoniste H2 recevront une dose stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation. Le traitement avec ces thérapies doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant la randomisation. |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (étude principale)
Le placebo sera administré sous forme de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg selon une conception à dose flexible pendant 26 semaines.
Le placebo sera administré par voie orale à une dose initiale de 20 mg, une fois par jour.
Ensuite, la dose peut être augmentée (dose maximale de 40 mg d'avatrombopag) ou réduite (dose minimale de 5 mg d'avatrombopag) en fonction de la réponse du participant au médicament à l'étude ; titrage placebo sera utilisé pour maintenir l'aveugle.
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Les thérapies de fond concomitantes autorisées pour le PTI sont les suivantes :
À la discrétion de l'investigateur, les participants seront autorisés à utiliser de l'aspirine, d'autres salicylates ou des antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) approuvés (par exemple, clopidogrel, prasugrel) pendant l'étude une fois que leur nombre de plaquettes aura augmenté. Les participants traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et un traitement par antagoniste H2 recevront une dose stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation. Le traitement avec ces thérapies doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant la randomisation. |
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EXPÉRIMENTAL: Avatrombopag (extension ouverte)
Les participants qui répondent à tous les critères d'éligibilité de la phase d'extension et qui interrompent l'étude principale en raison du manque d'effet du traitement continueront dans la phase d'extension.
L'avatrombopag sera administré aux participants qui entrent dans la phase d'extension, avec une dose initiale de 20 mg d'avatrombopag, une fois par jour pendant 76 semaines et dont la dose sera titrée.
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Autres noms:
Les thérapies de fond concomitantes autorisées pour le PTI sont les suivantes :
À la discrétion de l'investigateur, les participants seront autorisés à utiliser de l'aspirine, d'autres salicylates ou des antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) approuvés (par exemple, clopidogrel, prasugrel) pendant l'étude une fois que leur nombre de plaquettes aura augmenté. Les participants traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et un traitement par antagoniste H2 recevront une dose stable pendant au moins 6 semaines avant la randomisation. Le traitement avec ces thérapies doit avoir été terminé au moins 2 semaines avant la randomisation. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de semaines avec une numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 x 10^9/L pendant la période de traitement de 6 mois
Délai: Semaine 1 à Semaine 26
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Le nombre cumulé de semaines de réponse plaquettaire est défini comme le nombre total de semaines au cours desquelles la numération plaquettaire est supérieure ou égale à 50 x 10^ 9/L pendant 6 mois de traitement de l'étude principale en l'absence de traitement de secours.
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Semaine 1 à Semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec une réduction de l'utilisation de médicaments concomitants pour le purpura thrombocytopénique immunitaire/idiopathique (PTI)
Délai: Semaine 1 à Semaine 26
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Seuls les participants prenant des médicaments concomitants pour le PTI au départ ont été inclus.
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Semaine 1 à Semaine 26
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Nombre de participants dont la numération plaquettaire est supérieure ou égale à 50 x 10^9/L au jour 8
Délai: Semaine 1 (Jour 8)
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Les participants ayant une réponse plaquettaire au jour 8 sont définis comme ceux qui avaient une numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 x 10^9/L au jour 8 en l'absence de traitement de secours au jour 8 ou avant.
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Semaine 1 (Jour 8)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
16 février 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 novembre 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2011
Première publication (ESTIMATION)
22 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies hématologiques
- Hémorragie
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Manifestations cutanées
- Troubles des plaquettes sanguines
- Microangiopathies thrombotiques
- Purpura thrombocytopénique
- Purpura
- Purpura, thrombocytopénique, idiopathique
- Thrombocytopénie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Acide maléique
Autres numéros d'identification d'étude
- E5501-G000-302
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