Účinnost a bezpečnost perorální standardní péče E5501 Plus pro léčbu trombocytopenie u dospělých s chronickou imunitní trombocytopenií (pozměňovací návrh 02)
9. ledna 2018 aktualizováno: Eisai Inc.
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie s otevřenou prodlouženou fází k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálního E5501 Plus standardní péče pro léčbu trombocytopenie u dospělých s chronickou imunitou Trombocytopenie (Idiopatická trombocytopenie Purpura)
Základní studie:
Prokázat, že účinnost avatrombopagu (kromě standardní péče) je lepší než účinnost placeba (kromě standardní péče) při léčbě dospělých účastníků s chronickou imunitní trombocytopenií (idiopatická trombocytopenická purpura) (ITP), měřeno kumulativním počtem týdnů odpovědi krevních destiček po dobu 6 měsíců léčby jednou denně u dospělých účastníků, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí terapii ITP.
Fáze rozšíření:
Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost dlouhodobé terapie avatrombopagem u účastníků s chronickou ITP (cITP).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie se skládá ze tří fází: předrandomizace, randomizace (základní studie) a rozšiřující studie.
Celková délka léčby (Core a Extension) je přibližně 104 týdnů, přičemž studie Core je 26 týdnů a studie Extension je 76 týdnů.
Náhodně bude vybráno přibližně 45 účastníků ve věku 18 let a více, kteří splňují všechny požadavky na způsobilost.
Počet jednotlivých krevních destiček by neměl být vyšší než 35x10^9/l (litr).
Účastníci budou centrálně stratifikováni při randomizaci podle stavu po splenektomii, výchozího počtu krevních destiček a použití souběžné ITP medikace na začátku a randomizováni do dvojitě zaslepeného avatrombopagu nebo placeba v poměru 2:1.
Účastníci dostanou zaslepenou terapii v počáteční dávce 20 mg avatrombopagu nebo placeba jednou denně.
Účastníkům bude umožněno titrovat jejich dávku nahoru (maximální dávka 40 mg avatrombopagu nebo odpovídající placebo) nebo dolů (minimální dávka 5 mg pro avatrombopag nebo odpovídající placebo) v závislosti na jejich odpovědi na studovaný lék.
Cílem úpravy dávky je udržet počet krevních destiček na hladinách vyšších nebo rovných 50x10^9/l a nižších než nebo rovných 150x10^9/l a snížit potřebu souběžné medikace zaměřené na ITP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie
-
Bedford Park, Austrálie
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgie
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko
-
Sofia, Bulharsko
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko
-
-
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland
-
Palmerston North, Nový Zéland
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
-
Chorzow, Polsko
-
Gdansk, Polsko
-
Krakow, Polsko
-
Lodz, Polsko
-
Wroclaw, Polsko
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina
-
Donetsk, Ukrajina
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina
-
Kyiv, Ukrajina
-
Lviv, Ukrajina
-
-
-
-
-
Brno, Česko
-
Hradec Kralove, Česko
-
Praha, Česko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy starší nebo rovnající se 18 letům
- Účastníci s diagnózou cITP (délka trvání delší nebo rovna 12 měsícům) podle pokynů Americké společnosti pro hematologii/Britského výboru pro standardy v hematologii (ASH/BCSH) a průměrně 2 počty krevních destiček vyšší než 30x10^9/l) . Fyzikální vyšetření by nemělo naznačovat žádné onemocnění, které by mohlo způsobit trombocytopenii jinou než ITP
- Účastníci, kteří dříve dostávali jednu nebo více ITP terapií (včetně, ale bez omezení na, kortikosteroidy, imunoglobuliny, azathioprin, danazol, cyklofosfamid a/nebo rituximab).
- Účastníci museli buď zpočátku reagovat (počet krevních destiček větší než 50x10^9/l) na předchozí léčbu ITP, nebo měli mít během 3 let vyšetření kostní dřeně konzistentní s ITP, aby se vyloučil myelodysplastický syndrom (MDS) nebo jiné příčiny trombocytopenie
- Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (PT/INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) musí být v rozmezí 80 % až 120 % normálního rozmezí bez anamnézy hyperkoagulačního stavu
- Kompletní krevní obraz v referenčním rozmezí (včetně diferenciálu bílého krevního obrazu [WBC], který neukazuje na jinou poruchu než ITP), s následujícími výjimkami: hemoglobin: účastníci s hladinami hemoglobinu mezi 10 g/dl (100 g/l) a dolní hranice normálu (LLN) jsou způsobilé k zahrnutí, pokud byla anémie jasně způsobena ITP (nadměrná ztráta krve); Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1500/ul (1,5x10^9/l) (zvýšené WBC/ANC v důsledku léčby kortikosteroidy je přijatelné)
Kritéria vyloučení:
- Účastníci se známou sekundární imunitní trombocytopenií (např. se známými účastníky ITP vyvolanými Helicobacter pylori infikovanými známým virem lidské imunodeficience [HIV] nebo virem hepatitidy C [HCV] nebo účastníky se známým systémovým lupus erythematodes). (Revidováno podle dodatku 01)
- Účastníci s významnými zdravotními problémy, které mohou mít vliv na bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. akutní hepatitida, aktivní chronická hepatitida, lymfoproliferativní onemocnění, myeloproliferativní poruchy, leukémie)
- Historie MDS
- Anamnéza atrofie žaludku (přidáno podle změny 01)
- Zhoubná anémie v anamnéze nebo účastníci s nedostatkem vitaminu B12 (definovaným jako nižší než LLN), u kterých nebyla perniciózní anémie vyloučena jako příčina (přidáno podle dodatku 01)
- Jakákoli předchozí anamnéza arteriální nebo žilní trombózy (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) a více než dva z následujících rizikových faktorů: hormonální substituční léčba, hormonální substituce obsahující estrogen nebo antikoncepční terapie, kouření cukrovka, hypercholesterolémie, léky na hypertenzi, rakovinu, dědičné trombofilní poruchy (např. faktor V Leiden, nedostatek antitrombinu III atd.) nebo jakákoli jiná rodinná anamnéza arteriální nebo žilní trombózy
- Účastníci s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění (např. městnavé srdeční selhání [CHF] New York Heart Association stupeň III/IV, arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod [např. fibrilace síní], účastníci s QT intervalem korigovaným na srdce frekvence > 450 ms, angina pectoris, umístění stentu koronární tepny, angioplastika, bypass koronární tepny)
- Účastníci s anamnézou cirhózy, portální hypertenze a chronické aktivní hepatitidy
- Účastníci se souběžným maligním onemocněním
- Použití imunoglobulinů (IVIg a anti-D) do 1 týdne od randomizace
- Splenektomie nebo použití rituximabu do 12 týdnů od randomizace
- Použití romiplostimu nebo eltrombopagu do 4 týdnů od randomizace
- Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni kortikosteroidy nebo azathioprinem, ale nedostávali stabilní dávku alespoň 4 týdny před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 4 týdny před randomizací
- Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni MMF, CsA nebo danazolem, ale nedostávali stabilní dávku alespoň 12 týdnů před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 4 týdny před randomizací
- Použití režimů cyklofosfamidu nebo vinca alkaloidů do 4 týdnů od randomizace
- Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni PPI nebo terapií antagonisty H2, ale nedostávali stabilní dávku alespoň 6 týdnů před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 2 týdny před randomizací
- Hladiny gastrinu-17 v krvi nalačno překračující ULN při screeningu pro účastníky, kteří neužívají PPI ani antagonisty H2 (Revidováno podle dodatku 01)
- Hladiny gastrinu-17 v krvi nalačno překračující 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu účastníků na PPI nebo antagonistech H2 (Přidáno podle dodatku 01)
- Kreatinin v krvi překračuje ULN o více než 20 % NEBO celkový albumin pod dolní hranicí normálu (LLN) o 10 %
- Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) NEBO aspartátaminotransferázy (AST) přesahující 3násobek ULN nebo celkového bilirubinu přesahující 2násobek ULN
- Účastníci s anamnézou léčby rakoviny cytotoxickou chemoterapií a/nebo radioterapií.
- Účastníci s anamnézou léčby ITP cytotoxickou chemoterapií jsou stále způsobilí k zařazení.
- Těhotné ženy (pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin pozitivní [B-hCG]) nebo kojící ženy
- Účastníci se známou alergií na avatrombopag (E5501) nebo jeho pomocné látky
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag (základní studie)
Avatrombopag bude podáván perorálně jako 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg nebo 40 mg ve flexibilním dávkovém provedení po dobu 26 týdnů.
Účastníci dostanou zaslepenou terapii v počáteční dávce 20 mg avatrombopagu, jednou denně, a bude jim umožněno titrovat dávku nahoru (maximální dávka 40 mg avatrombopagu) nebo dolů (minimální dávka 5 mg avatrombopagu) v závislosti na jejich odpovědi na studovaný lék.
|
Ostatní jména:
Povolené doprovodné terapie na pozadí ITP jsou následující:
Podle uvážení zkoušejícího bude účastníkům během studie povoleno používat aspirin, jiné salicyláty nebo schválené antagonisty receptoru adenosindifosfátu (ADP), (např. klopidogrel, prasugrel), jakmile se počet krevních destiček zvýší. Účastníci léčení inhibitory protonové pumpy (PPI) a H2 antagonistou budou dostávat stabilní dávku po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací. Léčba těmito terapiemi musí být dokončena alespoň 2 týdny před randomizací. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (základní studie)
Placebo bude podáváno jako 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg nebo 40 mg ve flexibilním dávkovacím uspořádání po dobu 26 týdnů.
Placebo bude podáváno perorálně v počáteční dávce 20 mg jednou denně.
Poté lze dávku titrovat nahoru (maximální dávka 40 mg avatrombopagu) nebo dolů (minimální dávka 5 mg avatrombopagu) v závislosti na odpovědi účastníka na studovaný lék; placebo titrace bude použita k udržení slepého.
|
Povolené doprovodné terapie na pozadí ITP jsou následující:
Podle uvážení zkoušejícího bude účastníkům během studie povoleno používat aspirin, jiné salicyláty nebo schválené antagonisty receptoru adenosindifosfátu (ADP), (např. klopidogrel, prasugrel), jakmile se počet krevních destiček zvýší. Účastníci léčení inhibitory protonové pumpy (PPI) a H2 antagonistou budou dostávat stabilní dávku po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací. Léčba těmito terapiemi musí být dokončena alespoň 2 týdny před randomizací. |
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Avatrombopag (otevřené rozšíření)
Účastníci, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti pro prodlouženou fázi a kteří přeruší základní studii z důvodu nedostatečného účinku léčby, budou pokračovat v prodloužené fázi.
Avatrombopag bude podáván účastníkům, kteří vstoupí do prodloužené fáze, s počáteční dávkou 20 mg avatrombopagu, jednou denně po dobu 76 týdnů a podstoupí titraci dávky.
|
Ostatní jména:
Povolené doprovodné terapie na pozadí ITP jsou následující:
Podle uvážení zkoušejícího bude účastníkům během studie povoleno používat aspirin, jiné salicyláty nebo schválené antagonisty receptoru adenosindifosfátu (ADP), (např. klopidogrel, prasugrel), jakmile se počet krevních destiček zvýší. Účastníci léčení inhibitory protonové pumpy (PPI) a H2 antagonistou budou dostávat stabilní dávku po dobu nejméně 6 týdnů před randomizací. Léčba těmito terapiemi musí být dokončena alespoň 2 týdny před randomizací. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet týdnů s počtem krevních destiček větším nebo rovným 50 x 10^9/l během 6měsíčního léčebného období
Časové okno: Týden 1 až 26
|
Kumulativní počet týdnů odpovědi krevních destiček je definován jako celkový počet týdnů, ve kterých je počet krevních destiček větší nebo roven 50 x 10^9/l během 6 měsíců léčby základní studie bez záchranné terapie.
|
Týden 1 až 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se snížením užívání souběžné léčby imunitní/idiopatické trombocytopenické purpury (ITP)
Časové okno: Týden 1 až týden 26
|
Byli zahrnuti pouze účastníci, kteří na začátku užívali souběžně ITP léky.
|
Týden 1 až týden 26
|
|
Počet účastníků s počtem krevních destiček větším nebo rovným 50 x 10^9/l v den 8
Časové okno: 1. týden (8. den)
|
Účastníci s odpovědí krevních destiček v den 8 jsou definováni jako ti, kteří měli počet krevních destiček vyšší nebo rovný 50 x 10^9/l v den 8 bez záchranné terapie v den 8 nebo před ním.
|
1. týden (8. den)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
16. února 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. září 2011
První zveřejněno (ODHAD)
22. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
5. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Hematologická onemocnění
- Krvácení
- Hemoragické poruchy
- Poruchy srážení krve
- Kožní projevy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Trombocytopenie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Kyselina maleinová
Další identifikační čísla studie
- E5501-G000-302
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .