克唑替尼加 VEGF 抑制剂联合治疗晚期实体瘤患者的研究。
2011年12月19日 更新者:Pfizer
一项 1B 期、开放标签、剂量递增研究,旨在评估克唑替尼 (PF-02341066) 联合 VEGF 抑制剂在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学。
尽管抗血管生成疗法在多种治疗环境中取得了成功,但仍有一小部分患者对血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗无效,而大多数患者最终会产生回避性抵抗并在治疗期间出现疾病进展。
有人提出,间充质上皮转化因子 (c-MET) 及其配体肝细胞生长因子(HGF 或分散因子)对 VEGF 抑制剂耐药性有显着贡献,因此将 c-MET 抑制剂与 VEGF 抑制剂相结合将提供额外的临床活性单独使用 VEGF 抑制剂。
该假设将使用 cMET/ALK 抑制剂克唑替尼与单独的 VEGF 抑制剂组合进行检验。
将优先考虑三种组合,即克唑替尼加阿西替尼、克唑替尼加舒尼替尼和克唑替尼加贝伐单抗,而第四种组合克唑替尼加索拉非尼只有在克唑替尼不与阿西替尼和/或舒尼替尼组合时才会进行测试。
研究概览
地位
撤销
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 剂量递增人群:组织学或细胞学诊断的晚期/转移性实体瘤对标准疗法有抵抗力或没有标准疗法可用。 损伤可以是可测量的或不可测量的。
- 扩展人群 1:具有经组织学证实的转移性肾细胞癌且先前未针对恶性肿瘤进行全身治疗的患者。
- 扩展人群 2:经组织学证实的转移性肾细胞癌患者,其先前针对恶性肿瘤的全身治疗是单药 VEGF 抑制剂,现在已对该治疗产生耐药性。 耐药性定义为初始反应(完全或部分)后进展,或使用单药 VEGF 抑制剂至少 6 个月病情稳定。
- 扩展人群 3:组织学证实的胶质母细胞瘤患者,其疾病在先前的治疗中失败,并且必须包括外照射和替莫唑胺化疗的治疗,并且现在具有放射学复发或进展性疾病。
- 扩展人群 4:经组织学证实为晚期(不可切除或转移性)肝细胞癌且之前未接受过针对恶性肿瘤的全身治疗的患者将有资格接受克唑替尼加索拉非尼治疗,如果这种组合进行测试。 资格标准还包括肝功能正常或 Child-Pugh 肝功能 A 级。
排除标准:
- 出血性脑转移或已知有症状的脑转移需要类固醇治疗的患者。
- 开始研究治疗后 4 周内进行过大手术。
- 开始研究治疗后 2 周内接受放射治疗。
- 无法用药物控制的高血压(尽管进行了最佳药物治疗仍>150/90 mmHg)。
- 对于胶质母细胞瘤患者:除非有复发肿瘤的病理学或明确放射学证据(PET 扫描或灌注 MRI),或者除非在放射野外有新的增强,否则之前使用 Gliadel 晶片、立体定向放射或近距离放射治疗进行过胶质母细胞瘤治疗。 2 级或更严重的急性颅内出血病史。 胶质母细胞瘤在 3 个月内接受放射治疗 (RT),除非存在以下任一情况:a) 复发性肿瘤的组织病理学证实,或 b) 在 RT 治疗野外的 MRI 新增强。与治疗剂量的抗凝剂(低剂量华法林(Coumadin ) 每天最多 2 mg PO 用于预防深静脉血栓形成是允许的)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:剂量递增
对标准疗法耐药或没有标准疗法的晚期/转移性实体瘤的组织学或细胞学诊断。
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将优先考虑三种组合,即克唑替尼加阿西替尼、克唑替尼加舒尼替尼和克唑替尼加贝伐单抗,而第四种组合克唑替尼加索拉非尼只有在克唑替尼不与阿西替尼和/或舒尼替尼组合时才会进行测试。
所有研究药物都是片剂或胶囊剂,除了贝伐珠单抗是肠胃外(静脉内)药物。
剂量、频率和持续时间待定。
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实验性的:扩展人口 1
经组织学证实为转移性肾细胞癌且既往未针对恶性肿瘤进行过全身治疗的患者。
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研究药物是片剂或胶囊;剂量、频率和持续时间待定。
研究药物是片剂或胶囊;剂量、频率和持续时间待定。
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实验性的:扩展人口 2
经组织学证实的转移性肾细胞癌患者,其先前针对恶性肿瘤的全身治疗是单药 VEGF 抑制剂,现在对这种治疗产生了耐药性。
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研究药物是片剂或胶囊;剂量、频率和持续时间待定。
研究药物是片剂或胶囊;剂量、频率和持续时间待定。
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实验性的:扩展人口 3
经组织学证实的胶质母细胞瘤患者,其疾病在之前的治疗中失败,并且必须包括外照射和替莫唑胺化学疗法的治疗,并且现在有影像学复发或进展性疾病。
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研究药物是片剂或胶囊剂,但贝伐珠单抗除外,它是肠胃外(静脉内)药物。
剂量、频率和持续时间待定。
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实验性的:扩展人口 4
经组织学证实为晚期(不可切除或转移性)肝细胞癌且之前未接受过针对恶性肿瘤的全身治疗的患者将有资格接受克唑替尼加索拉非尼的联合治疗。
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研究药物是片剂或胶囊;剂量、频率和持续时间待定。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)。
大体时间:12个月
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:24个月
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24个月
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反应持续时间 (DR)
大体时间:24个月
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24个月
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克唑替尼和每种 VEGF 抑制剂的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间:24个月
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24个月
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最佳总体反应,如使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版或 GBM(多形性胶质母细胞瘤,RANO(神经肿瘤学反应评估)标准)评估的那样。
大体时间:24个月
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24个月
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总生存期 (OS) 长达 12 个月
大体时间:24个月
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24个月
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可溶性外周血生物标志物的给药前和给药后水平。
大体时间:24个月
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24个月
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肿瘤组织生物标志物。
大体时间:18个月
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18个月
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胶质母细胞瘤患者的 6 个月无进展生存率 (PFS6)
大体时间:24个月
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24个月
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克唑替尼和每种 VEGF 抑制剂的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间:24个月
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (预期的)
2013年11月1日
研究完成 (预期的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月26日
首次发布 (估计)
2011年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年12月19日
最后验证
2011年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- A8081030
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