Un estudio de combinaciones de inhibidores de Crizotinib más VEGF en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Escalamiento de dosis Población: Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado/metastásico que es resistente a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible. Las lesiones pueden ser medibles o no medibles.
• Población de expansión 1: pacientes con cáncer de células renales metastásico confirmado histológicamente sin terapia sistémica previa dirigida al tumor maligno.
• Población de expansión 2: pacientes con cáncer de células renales metastásico confirmado histológicamente cuya terapia sistémica previa dirigida al tumor maligno era un inhibidor de VEGF como agente único y que ahora han adquirido resistencia a este tratamiento. La resistencia se define como la progresión después de una respuesta inicial (completa o parcial) o enfermedad estable durante al menos 6 meses con un inhibidor de VEGF como agente único.
• Población de expansión 3: Pacientes con glioblastoma confirmado histológicamente cuya enfermedad ha fracasado con la terapia anterior, y que debe haber incluido tratamiento con radiación de haz externo y quimioterapia con temozolomida, y que ahora tienen enfermedad progresiva o recidivante radiográficamente.
• Población de expansión 4: Los pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio avanzado (irresecable o metastásico) confirmado histológicamente que no hayan recibido una terapia sistémica previa dirigida al tumor maligno serán elegibles para recibir crizotinib más sorafenib, en caso de que se pruebe esta combinación. Los criterios de elegibilidad también incluyen función hepática normal o función hepática clase A de Child-Pugh.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales hemorrágicas o con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieran esteroides.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (>150/90 mmHg a pesar de la terapia médica óptima).
• Para pacientes con glioblastoma: tratamiento previo de glioblastoma con obleas de Gliadel, radiación estereotáctica o braquiterapia a menos que haya evidencia patológica o radiológica definitiva (exploración PET o resonancia magnética de perfusión) de tumor recurrente o a menos que haya un nuevo realce fuera del campo de radiación. Antecedentes de hemorragia intracraneal aguda de grado 2 o superior. Radioterapia (RT) para el glioblastoma dentro de los 3 meses a menos que haya: a) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o b) nuevo realce en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de RT. Tratamiento concomitante con dosis terapéuticas de anticoagulantes (dosis bajas de warfarina (Coumadin ) se permite hasta 2 mg PO al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).