Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Crizotinib Plus VEGF-estäjien yhdistelmistä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.

maanantai 19. joulukuuta 2011 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 1B, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus krisotinibin (PF-02341066) plus VEGF-inhibiittoriyhdistelmien turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.

Huolimatta antiangiogeenisen hoidon menestyksestä useissa hoitomuodoissa, osa potilaista ei kestä vaskulaarisen endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjähoitoa, kun taas suurin osa potilaista kehittää lopulta välttelevän resistenssin ja osoittaa sairauden etenemistä hoidon aikana. On ehdotettu, että mesenkymaali-epiteelin siirtymätekijä (c-MET) ja sen ligandin maksasolujen kasvutekijä (HGF tai sirontatekijä) vaikuttavat merkittävästi VEGF-inhibiittoriresistenssiin siten, että c-MET-inhibiittorin yhdistäminen VEGF-inhibiittoriin tuottaa kliinistä lisäaktiivisuutta verrattuna. pelkästään VEGF-estäjään. Tämä hypoteesi testataan käyttämällä cMET/ALK-estäjää, krisotinibia, yhdessä yksittäisten VEGF-estäjien kanssa. Kolme yhdistelmää asetetaan etusijalle, nimittäin krisotinibi plus aksitinibi, krisotinibi plus sunitinibi ja krisotinibi plus bevasitsumabi, ja neljäs yhdistelmä, krisotinibi ja sorafenibi testataan vain, jos krisotinibi ei yhdistetä aksitinibiin ja/tai sunitinibiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Annoksen eskalaatiopopulaatio: Histologinen tai sytologinen diagnoosi edenneestä/metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta, joka on resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa. Leesiot voivat olla mitattavissa tai ei-mitattavissa.
  • Laajennuspopulaatio 1: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen munuaissolusyöpä, joilla ei ole aiempaa systeemistä pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattua hoitoa.
  • Laajennuspopulaatio 2: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen munuaissolusyöpä, joiden aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu systeeminen hoito oli yksittäinen VEGF-inhibiittori ja jotka ovat nyt saaneet vastustuskyvyn tälle hoidolle. Resistenssi määritellään etenemisenä alkuperäisen vasteen (täydellisen tai osittaisen) jälkeen tai stabiiliksi sairaudeksi vähintään 6 kuukauden ajan yksittäisellä VEGF-estäjällä.
  • Laajennuspopulaatio 3: Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu glioblastooma, joiden sairaus on epäonnistunut aikaisemmassa hoidossa ja johon on täytynyt sisältyä hoito ulkoisella sädehoidolla ja temotsolomidikemoterapialla, ja joilla on nyt röntgensäteisesti uusiutuva tai etenevä sairaus.
  • Laajennuspopulaatio 4: Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) hepatosellulaarinen syöpä, jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistuvaa hoitoa, ovat oikeutettuja saamaan krisotinibia ja sorafenibia, jos tämä yhdistelmä testataan. Kelpoisuusehtoihin kuuluvat myös normaali maksan toiminta tai Child-Pugh-maksan toimintaluokka A.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on verenvuotoisia aivometastaaseja tai tunnetusti oireellisia aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (>150/90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
  • Glioblastoomapotilaat: Aiempi glioblastooman hoito Gliadel-kiekkoilla, stereotaktisella säteilyllä tai brakyterapialla, ellei ole olemassa patologista tai lopullista radiologista näyttöä (PET-skannaus tai perfuusio-MRI) uusiutuvasta kasvaimesta tai ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta parannusta. Aiemmin 2. asteen tai sitä suuremman akuutti kallonsisäinen verenvuoto. Sädehoito (RT) glioblastooman hoitoon 3 kuukauden sisällä, ellei ole olemassa: a) histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai b) uutta tehostusta magneettikuvaukseen RT-hoitoalueen ulkopuolella. Samanaikainen hoito terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja (pieni annos varfariinia (Coumadin). ) enintään 2 mg PO vuorokaudessa syvälaskimotromboosin ehkäisyyn).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Annoksen eskalointi
Pitkälle edenneen/metastaattisen kiinteän kasvaimen histologinen tai sytologinen diagnoosi, joka on resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
Lääke: Krisotinibin ja VEGF-estäjän yhdistelmät
Kolme yhdistelmää asetetaan etusijalle, nimittäin krisotinibi plus aksitinibi, krisotinibi plus sunitinibi ja krisotinibi plus bevasitsumabi, ja neljäs yhdistelmä, krisotinibi ja sorafenibi testataan vain, jos krisotinibi ei yhdistetä aksitinibiin ja/tai sunitinibiin. Kaikki tutkimuslääkkeet ovat tabletteja tai kapseleita lukuun ottamatta bevasitsumabia, joka annetaan parenteraalisesti (laskimonsisäisesti). Annostus, tiheys ja kesto määritettävä.
KOKEELLISTA: Laajentuva väestö 1
Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen munuaissolusyöpä ja joilla ei ole aikaisempaa systeemistä pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattua hoitoa.
Lääke: Krisotinibi plus aksitinibi
Tutkimuslääkkeet ovat tabletteja tai kapseleita; määritettävä annos, tiheys ja kesto.
Lääke: Krisotinibi plus sunitinibi
Tutkimuslääkkeet ovat tabletteja tai kapseleita; määritettävä annos, tiheys ja kesto.
KOKEELLISTA: Laajentuva väestö 2
Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu metastaattinen munuaissolusyöpä, joiden aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu systeeminen hoito oli yksittäinen VEGF-inhibiittori ja jotka ovat nyt saaneet vastustuskyvyn tälle hoidolle.
Lääke: Krisotinibi plus aksitinibi
Tutkimuslääkkeet ovat tabletteja tai kapseleita; määritettävä annos, tiheys ja kesto.
Lääke: Krisotinibi plus sunitinibi
Tutkimuslääkkeet ovat tabletteja tai kapseleita; määritettävä annos, tiheys ja kesto.
KOKEELLISTA: Laajentuva väestö 3
Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu glioblastooma, joiden sairaus on epäonnistunut aikaisemmassa hoidossa ja johon on täytynyt sisältyä hoito ulkoisella sädehoidolla ja temotsolomidikemoterapialla, ja joilla on nyt radiografisesti uusiutuva tai etenevä sairaus.
Lääke: Krisotinibi ja bevasitsumabi
Tutkimuslääkkeet ovat tabletteja tai kapseleita lukuun ottamatta bevasitsumabia, joka annetaan parenteraalisesti (laskimonsisäisesti). Annostus, tiheys ja kesto määritettävä.
KOKEELLISTA: Laajentuva väestö 4
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) hepatosellulaarinen karsinooma, jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa pahanlaatuiseen kasvaimeen, voivat saada krisotinibia ja sorafenibia, jos tämä yhdistelmä testataan.
Lääke: Krisotinibi plus sorafenibi
Tutkimuslääkkeet ovat tabletteja tai kapseleita; määritettävä annos, tiheys ja kesto.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Dose Limiting Toxicities (DLT:t).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Krisotinibin ja kunkin VEGF-estäjän plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Paras kokonaisvaste, joka on arvioitu käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) -versiota 1.1 tai GBM:n (glioblastoma multiforme) tapauksessa RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) -kriteerejä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisikä (OS) jopa 12 kuukautta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Liukoisten ääreisveren biomarkkereiden tasot ennen ja jälkeen annosta.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Kasvainkudoksen biomarkkerit.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
18 kuukautta
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisprosentti (PFS6) glioblastoomapotilaille
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta
Krisotinibin ja kunkin VEGF-estäjän huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 27. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 20. joulukuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. joulukuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A8081030

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karsinooma, munuaissolut

Kliiniset tutkimukset Krisotinibin ja VEGF-estäjän yhdistelmät

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa