Een studie van crizotinib plus VEGF-remmercombinaties bij patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

• Dosisescalatie Populatie: Histologische of cytologische diagnose van gevorderde/gemetastaseerde solide tumor die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is. Laesies kunnen meetbaar of niet meetbaar zijn.
• Uitbreidingspopulatie 1: Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde niercelkanker zonder voorafgaande systemische therapie gericht op de kwaadaardige tumor.
• Uitbreidingspopulatie 2: Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde niercelkanker bij wie de eerdere systemische therapie gericht op de kwaadaardige tumor een enkelvoudige VEGF-remmer was en die nu resistentie tegen deze behandeling hebben verworven. Resistentie wordt gedefinieerd als progressie na een initiële respons (volledig of gedeeltelijk), of stabiele ziekte gedurende ten minste 6 maanden op een enkelvoudige VEGF-remmer.
• Uitbreidingspopulatie 3: Patiënten met histologisch bevestigd glioblastoom bij wie eerdere therapie niet heeft gewerkt en die een behandeling met uitwendige bestraling en temozolomide-chemotherapie moeten hebben ondergaan, en die nu radiografisch recidiverende of progressieve ziekte hebben.
• Uitbreidingspopulatie 4: Patiënten met histologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium (inoperabel of gemetastaseerd) die niet eerder een systemische therapie tegen de kwaadaardige tumor hebben gekregen, komen in aanmerking voor behandeling met crizotinib plus sorafenib, mocht deze combinatie worden getest. Geschiktheidscriteria omvatten ook een normale leverfunctie of Child-Pugh leverfunctie klasse A.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met hemorragische hersenmetastasen of met bekende symptomatische hersenmetastasen die steroïden nodig hebben.
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (>150/90 mmHg ondanks optimale medische therapie).
• Voor patiënten met glioblastoom: Voorafgaande behandeling van glioblastoom met Gliadel-wafers, stereotactische bestraling of brachytherapie, tenzij er pathologisch of definitief radiologisch bewijs is (PET-scan of perfusie-MRI) van terugkerende tumor of tenzij er nieuwe verrijking is buiten het stralingsveld. Geschiedenis van graad 2 of hoger acute intracraniale bloeding. Bestralingstherapie (RT) voor glioblastoom binnen 3 maanden tenzij er ofwel is: a) histopathologische bevestiging van recidiverende tumor, of b) nieuwe verbetering op MRI buiten het RT-behandelingsveld. Gelijktijdige behandeling met therapeutische doses anticoagulantia (lage dosis warfarine (Coumadin ) tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).