Badanie kombinacji kryzotynibu i inhibitora VEGF u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

• Populacja zwiększająca dawkę: Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego/przerzutowego guza litego, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne. Zmiany mogą być mierzalne lub niemierzalne.
• Ekspansja Populacja 1: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem nerki z przerzutami, bez wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej ukierunkowanej na nowotwór złośliwy.
• Ekspansja Populacja 2: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem nerki z przerzutami, u których wcześniej stosowano systemową terapię ukierunkowaną na nowotwór złośliwy, polegającą na monoterapii inhibitorem VEGF, a obecnie nabyła oporność na to leczenie. Oporność definiuje się jako progresję po początkowej odpowiedzi (całkowitej lub częściowej) lub stabilnej chorobie przez co najmniej 6 miesięcy na pojedynczy czynnik hamujący VEGF.
• Rozszerzona populacja 3: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem, u których poprzednia terapia nie powiodła się i którzy musieli obejmować radioterapię wiązką zewnętrzną i chemioterapię temozolomidem, i u których obecnie stwierdza się nawrót lub postęp choroby w badaniu radiograficznym.
• Ekspansja Populacja 4: Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym stadium (nieoperacyjnym lub z przerzutami) rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej ukierunkowanej na nowotwór złośliwy, będą kwalifikować się do otrzymywania kryzotynibu i sorafenibu, jeśli to połączenie zostanie przetestowane. Kryteria kwalifikowalności obejmują również prawidłową czynność wątroby lub czynność wątroby klasy A wg klasyfikacji Childa-Pugha.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z krwotocznymi przerzutami do mózgu lub ze znanymi objawowymi przerzutami do mózgu wymagającymi leczenia steroidami.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków (>150/90 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej).
• W przypadku pacjentów z glejakiem: wcześniejsze leczenie glejaka za pomocą płytek Gliadel, radioterapii stereotaktycznej lub brachyterapii, chyba że istnieją patologiczne lub definitywne dowody radiologiczne (scyntygrafia PET lub rezonans magnetyczny perfuzji) nawrotu guza lub jeśli nie występuje nowe wzmocnienie poza polem promieniowania. Historia ostrego krwotoku śródczaszkowego stopnia 2 lub wyższego. Radioterapia (RT) glejaka wielopostaciowego w ciągu 3 miesięcy, chyba że: a) histopatologiczne potwierdzenie nawrotu guza lub b) nowe wzmocnienie w MRI poza polem leczenia RT. Jednoczesne leczenie terapeutycznymi dawkami leków przeciwzakrzepowych (małe dawki warfaryny (Coumadin ) dopuszcza się do 2 mg p.o. dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich).