En studie av Crizotinib Plus VEGF-hemmerkombinasjoner hos pasienter med avanserte solide svulster.

Inklusjonskriterier:

• Doseeskaleringspopulasjon: Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert/metastatisk solid svulst som er resistent mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Lesjoner kan være målbare eller ikke målbare.
• Ekspansjonspopulasjon 1: Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekreft uten tidligere systemisk terapi rettet mot den ondartede svulsten.
• Ekspansjonspopulasjon 2: Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekreft hvis tidligere systemiske terapi rettet mot den ondartede svulsten var enkeltmiddel VEGF-hemmer og som nå har ervervet resistens mot denne behandlingen. Resistens er definert som progresjon etter en initial respons (fullstendig eller delvis), eller stabil sykdom i minst 6 måneder på en enkelt VEGF-hemmer.
• Ekspansjonspopulasjon 3: Pasienter med histologisk bekreftet glioblastom hvis sykdom har sviktet ved tidligere behandling, og som må ha inkludert behandling med ekstern strålestråling og temozolomid-kjemoterapi, og som nå har radiografisk tilbakevendende eller progressiv sykdom.
• Ekspansjonspopulasjon 4: Pasienter med histologisk bekreftet fremskreden stadium (ikke-opererbart eller metastatisk) hepatocellulært karsinom som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi rettet mot den ondartede svulsten vil være kvalifisert for å få crizotinib pluss sorafenib, dersom denne kombinasjonen testes. Kvalifikasjonskriterier inkluderer også normal leverfunksjon eller Child-Pugh leverfunksjon klasse A.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med hemoragiske hjernemetastaser eller med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (>150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• For glioblastompasienter: Tidligere behandling av glioblastom med gliadelskiver, stereotaktisk stråling eller brachyterapi med mindre det er patologiske eller definitive radiologiske bevis (PET-skanning eller perfusjons-MR) på tilbakevendende tumor eller med mindre det er ny forsterkning utenfor strålefeltet. Anamnese med akutt intrakraniell blødning grad 2 eller høyere. Strålebehandling (RT) for glioblastom innen 3 måneder med mindre det er enten: a) histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende tumor, eller b) ny forsterkning på MR utenfor RT-behandlingsfeltet. Samtidig behandling med terapeutiske doser antikoagulantia (lavdose warfarin (Coumadin) ) opptil 2 mg PO daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt).