Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinací inhibitorů Crizotinib plus VEGF u pacientů s pokročilými solidními nádory.

19. prosince 2011 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1B, otevřená studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky kombinací krizotinibu (PF-02341066) plus inhibitor VEGF u pacientů s pokročilými pevnými nádory.

Navzdory úspěchu antiangiogenní terapie v různých léčebných nastaveních je část pacientů refrakterních na léčbu inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), zatímco u většiny pacientů se nakonec vyvine vyhýbavá rezistence a projeví se progrese onemocnění během terapie. Předpokládá se, že mezenchymálně-epiteliální přechodový faktor (c-MET) a jeho ligandový hepatocytový růstový faktor (HGF nebo rozptylový faktor) významně přispívají k rezistenci vůči inhibitoru VEGF, takže kombinace inhibitoru c-MET s inhibitorem VEGF poskytne další klinickou aktivitu ve srovnání na samotný inhibitor VEGF. Tato hypotéza bude testována pomocí cMET/ALK inhibitoru, krizotinibu, v kombinaci s jednotlivými inhibitory VEGF. Budou upřednostněny tři kombinace, a to krizotinib plus axitinib, krizotinib plus sunitinib a krizotinib plus bevacizumab, přičemž čtvrtá kombinace, krizotinib plus sorafenib, bude testována pouze v případě, že se krizotinib nekombinuje ani s axitinibem a/nebo sunitinibem.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Populace s eskalací dávky: Histologická nebo cytologická diagnóza pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, který je rezistentní vůči standardní léčbě nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba. Léze mohou být měřitelné nebo neměřitelné.
  • Rozšíření populace 1: Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny bez předchozí systémové terapie zaměřené na maligní nádor.
  • Rozšíření populace 2: Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny, jejichž předchozí systémovou terapií zaměřenou na maligní nádor byl jediný inhibitor VEGF, a kteří nyní získali rezistenci k této léčbě. Rezistence je definována jako progrese po počáteční odpovědi (úplné nebo částečné) nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců na inhibitor VEGF v monoterapii.
  • Rozšíření populace 3: Pacienti s histologicky potvrzeným glioblastomem, jejichž onemocnění selhalo při předchozí terapii a kteří museli zahrnovat léčbu zevním ozařováním a chemoterapií temozolomidem, a kteří nyní mají rentgenologicky recidivující nebo progresivní onemocnění.
  • Rozšíření populace 4: Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým stádiem (neresekovatelným nebo metastazujícím) hepatocelulárním karcinomem, kteří nedostali předchozí systémovou léčbu zaměřenou na maligní nádor, budou způsobilí dostávat krizotinib plus sorafenib, pokud bude tato kombinace testována. Kritéria způsobilosti také zahrnují normální jaterní funkce nebo Child-Pughovu jaterní funkci třídy A.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s hemoragickými metastázami v mozku nebo se známými symptomatickými metastázami v mozku vyžadujícími steroidy.
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Radiační terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (>150/90 mmHg navzdory optimální lékařské terapii).
  • Pro pacienty s glioblastomem: Předchozí léčba glioblastomu glioblastomovými destičkami, stereotaktickým zářením nebo brachyterapií, pokud neexistuje patologický nebo definitivní radiologický důkaz (PET sken nebo perfuzní MRI) recidivujícího nádoru nebo pokud nedošlo k novému zesílení mimo pole záření. Anamnéza akutního intrakraniálního krvácení 2. nebo vyššího stupně. Radiační terapie (RT) u glioblastomu do 3 měsíců, pokud nedojde k: a) histopatologickému potvrzení recidivujícího nádoru, nebo b) novému vylepšení MRI mimo oblast léčby RT. Souběžná léčba terapeutickými dávkami antikoagulancií (low dose warfarin (Coumadin) ) je povoleno až 2 mg PO denně pro profylaxi hluboké žilní trombózy).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky
Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, který je rezistentní na standardní léčbu nebo pro který není standardní léčba dostupná.
Lék: Kombinace Crizotinib plus inhibitor VEGF
Budou upřednostněny tři kombinace, a to krizotinib plus axitinib, krizotinib plus sunitinib a krizotinib plus bevacizumab, přičemž čtvrtá kombinace, krizotinib plus sorafenib, bude testována pouze v případě, že se krizotinib nekombinuje ani s axitinibem a/nebo sunitinibem. Všechna studovaná léčiva jsou tablety nebo kapsle s výjimkou bevacizumabu, který je parenterální (intravenózní). Dávkování, frekvence a doba trvání budou stanoveny.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 1
Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny bez předchozí systémové léčby zaměřené na maligní nádor.
Lék: Crizotinib plus axitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
Lék: Crizotinib plus sunitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 2
Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem ledviny, jejichž předchozí systémovou terapií zaměřenou na maligní nádor byl jediný inhibitor VEGF, a kteří nyní získali rezistenci k této léčbě.
Lék: Crizotinib plus axitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
Lék: Crizotinib plus sunitinib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 3
Pacienti s histologicky potvrzeným glioblastomem, jejichž onemocnění selhalo při předchozí terapii a kteří museli zahrnovat léčbu zevním zářením a chemoterapií temozolomidem, a kteří nyní mají rentgenologicky recidivující nebo progresivní onemocnění.
Lék: Crizotinib plus bevacizumab
Studované léky jsou tablety nebo kapsle s výjimkou bevacizumabu, který je parenterální (intravenózní). Dávkování, frekvence a doba trvání budou stanoveny.
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšíření populace 4
Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým stádiem (neresekovatelným nebo metastazujícím) hepatocelulárním karcinomem, kteří nedostali předchozí systémovou léčbu zaměřenou na maligní nádor, budou způsobilí k léčbě krizotinibem a sorafenibem, pokud bude tato kombinace testována.
Lék: Crizotinib plus sorafenib
Studované léky jsou tablety nebo kapsle; dávkování, četnost a doba trvání bude stanovena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT).
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Doba odezvy (DR)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) krizotinibu a každého inhibitoru VEGF
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Nejlepší celková odpověď, jak byla hodnocena pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 nebo v případě GBM (multiformní glioblastom, kritérií RANO (hodnocení odezvy v neuro-onkologii).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Celkové přežití (OS) až 12 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Hladiny rozpustných biomarkerů periferní krve před a po podání dávky.
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Biomarkery nádorové tkáně.
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Podíl 6měsíčního přežití bez progrese (PFS6) u pacientů s glioblastomem
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) krizotinibu a každého inhibitoru VEGF
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2013

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2011

První zveřejněno (ODHAD)

27. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

20. prosince 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2011

Naposledy ověřeno

1. prosince 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A8081030

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, renální buňka

Klinické studie na Kombinace Crizotinib plus inhibitor VEGF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit