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Une étude sur les combinaisons d'inhibiteurs du crizotinib et du VEGF chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

19 décembre 2011 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 1B, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des combinaisons de crizotinib (PF-02341066) et d'inhibiteurs du VEGF chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Malgré le succès de la thérapie anti-angiogénique dans plusieurs contextes de traitement, une fraction des patients est réfractaire au traitement par inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), tandis que la majorité des patients finiront par développer une résistance évasive et présenteront une progression de la maladie pendant le traitement. Il est proposé que le facteur de transition mésenchymateuse-épithéliale (c-MET) et son facteur de croissance des hépatocytes ligand (HGF ou facteur de diffusion) contribuent de manière significative à la résistance aux inhibiteurs du VEGF, de sorte que la combinaison d'un inhibiteur de c-MET avec un inhibiteur du VEGF fournira une activité clinique supplémentaire par rapport à à l'inhibiteur du VEGF seul. Cette hypothèse sera testée en utilisant l'inhibiteur de cMET/ALK, le crizotinib, en combinaison avec des inhibiteurs individuels du VEGF. Trois combinaisons seront priorisées, à savoir crizotinib plus axitinib, crizotinib plus sunitinib et crizotinib plus bevacizumab, avec une quatrième combinaison, crizotinib plus sorafenib à tester uniquement si le crizotinib ne se combine ni avec axitinib et/ou sunitinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Population en escalade de dose : diagnostic histologique ou cytologique de tumeur solide avancée/métastatique résistante au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible. Les lésions peuvent être mesurables ou non mesurables.
  • Expansion Population 1 : Patients atteints d'un cancer du rein métastatique confirmé histologiquement sans traitement systémique antérieur dirigé contre la tumeur maligne.
  • Expansion Population 2 : Patients atteints d'un cancer du rein métastatique confirmé histologiquement dont le traitement systémique antérieur dirigé contre la tumeur maligne était un inhibiteur du VEGF en monothérapie et qui ont maintenant acquis une résistance à ce traitement. La résistance est définie comme une progression après une réponse initiale (complète ou partielle) ou une maladie stable depuis au moins 6 mois sous inhibiteur du VEGF en monothérapie.
  • Expansion Population 3 : Patients atteints de glioblastome histologiquement confirmé dont la maladie a échoué lors d'un traitement précédent, et qui doit avoir inclus un traitement par radiothérapie externe et une chimiothérapie au témozolomide, et qui ont maintenant une maladie radiographiquement récurrente ou progressive.
  • Expansion de la population 4 : les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire à un stade avancé (non résécable ou métastatique) confirmé histologiquement et qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur dirigé contre la tumeur maligne seront éligibles pour recevoir le crizotinib plus le sorafénib, si cette combinaison est testée. Les critères d'éligibilité incluent également une fonction hépatique normale ou une fonction hépatique de classe A de Child-Pugh.

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant des métastases cérébrales hémorragiques ou présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
  • Hypertension non contrôlée par des médicaments (>150/90 mmHg malgré un traitement médical optimal).
  • Pour les patients atteints de glioblastome : traitement antérieur du glioblastome avec des plaquettes de Gliadel, une radiothérapie stéréotaxique ou une curiethérapie, à moins qu'il n'y ait des preuves radiologiques pathologiques ou définitives (scan TEP ou IRM de perfusion) d'une tumeur récurrente ou à moins qu'il y ait un nouveau rehaussement en dehors du champ de rayonnement. Antécédents d'hémorragie intracrânienne aiguë de grade 2 ou plus. Radiothérapie (RT) pour le glioblastome dans les 3 mois, sauf en cas : a) de confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente, ou b) d'un nouveau rehaussement à l'IRM en dehors du champ de traitement de la RT. Traitement concomitant avec des doses thérapeutiques d'anticoagulants (warfarine à faible dose (Coumadin ) jusqu'à 2 mg PO par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Escalade de dose
Diagnostic histologique ou cytologique de tumeur solide avancée/métastatique résistante au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
Médicament: Associations crizotinib et inhibiteur du VEGF
Trois combinaisons seront priorisées, à savoir crizotinib plus axitinib, crizotinib plus sunitinib et crizotinib plus bevacizumab, avec une quatrième combinaison, crizotinib plus sorafenib à tester uniquement si le crizotinib ne se combine ni avec axitinib et/ou sunitinib. Tous les médicaments à l'étude sont des comprimés ou des gélules, à l'exception du bevacizumab qui est parentéral (intraveineux). Posologie, fréquence et durée à déterminer.
EXPÉRIMENTAL: Population d'expansion 1
Patients atteints d'un cancer du rein métastatique confirmé histologiquement sans traitement systémique antérieur dirigé contre la tumeur maligne.
Médicament: Crizotinib plus axitinib
Les médicaments à l'étude sont des comprimés ou des capsules ; dosage, fréquence et durée à déterminer.
Médicament: Crizotinib plus sunitinib
Les médicaments à l'étude sont des comprimés ou des capsules ; dosage, fréquence et durée à déterminer.
EXPÉRIMENTAL: Population d'expansion 2
Patients atteints d'un cancer des cellules rénales métastatique confirmé histologiquement dont le traitement systémique antérieur dirigé contre la tumeur maligne était un inhibiteur du VEGF en monothérapie et qui ont maintenant acquis une résistance à ce traitement.
Médicament: Crizotinib plus axitinib
Les médicaments à l'étude sont des comprimés ou des capsules ; dosage, fréquence et durée à déterminer.
Médicament: Crizotinib plus sunitinib
Les médicaments à l'étude sont des comprimés ou des capsules ; dosage, fréquence et durée à déterminer.
EXPÉRIMENTAL: Population d'expansion 3
Patients atteints de glioblastome histologiquement confirmé dont la maladie a échoué lors d'un traitement antérieur, et qui doit avoir inclus un traitement par radiothérapie externe et une chimiothérapie au témozolomide, et qui ont maintenant une maladie radiographique récurrente ou progressive.
Médicament: Crizotinib plus bevacizumab
Les médicaments à l'étude sont des comprimés ou des gélules, à l'exception du bevacizumab qui est administré par voie parentérale (intraveineuse). Posologie, fréquence et durée à déterminer.
EXPÉRIMENTAL: Population d'expansion 4
Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire à un stade avancé (non résécable ou métastatique) confirmé histologiquement qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur dirigé contre la tumeur maligne seront éligibles pour recevoir le crizotinib plus le sorafénib, si cette association est testée.
Médicament: Crizotinib plus sorafénib
Les médicaments à l'étude sont des comprimés ou des capsules ; dosage, fréquence et durée à déterminer.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT).
Délai: 12 mois
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
24mois
Durée de la réponse (DR)
Délai: 24mois
24mois
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) du crizotinib et de chaque inhibiteur du VEGF
Délai: 24mois
24mois
Meilleure réponse globale, telle qu'évaluée à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) version 1.1 ou, dans le cas du GBM (glioblastome multiforme, critères RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology).
Délai: 24mois
24mois
Survie globale (SG) jusqu'à 12 mois
Délai: 24mois
24mois
Niveaux pré- et post-dose de biomarqueurs sanguins périphériques solubles.
Délai: 24mois
24mois
Biomarqueurs tissulaires tumoraux.
Délai: 18 mois
18 mois
Proportion de survie sans progression à 6 mois (PFS6) pour les patients atteints de glioblastome
Délai: 24mois
24mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du crizotinib et de chaque inhibiteur du VEGF
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

27 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

20 décembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2011

Dernière vérification

1 décembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A8081030

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