Eine Studie über Crizotinib plus VEGF-Inhibitor-Kombinationen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

• Dosiseskalationspopulation: Histologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumors, der gegenüber einer Standardtherapie resistent ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist. Läsionen können messbar oder nicht messbar sein.
• Erweiterungspopulation 1: Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem Nierenzellkrebs ohne vorherige systemische Therapie gegen den bösartigen Tumor.
• Erweiterungspopulation 2: Patienten mit histologisch bestätigtem metastasierendem Nierenzellkrebs, deren vorherige systemische Therapie gegen den malignen Tumor ein Monowirkstoff-VEGF-Inhibitor war und die nun eine Resistenz gegen diese Behandlung erworben haben. Resistenz ist definiert als Progression nach einem anfänglichen (vollständigen oder teilweisen) Ansprechen oder einer stabilen Erkrankung für mindestens 6 Monate auf einen VEGF-Hemmer mit Einzelwirkstoff.
• Erweiterungspopulation 3: Patienten mit histologisch bestätigtem Glioblastom, deren Krankheit unter vorheriger Therapie versagt hat und die eine Behandlung mit externer Bestrahlung und Temozolomid-Chemotherapie umfasst haben müssen und die jetzt radiologisch rezidivierende oder fortschreitende Krankheit haben.
• Erweiterungspopulation 4: Patienten mit histologisch bestätigtem hepatozellulärem Karzinom im fortgeschrittenen Stadium (nicht resezierbar oder metastasierend), die keine vorherige systemische Therapie gegen den bösartigen Tumor erhalten haben, kommen für die Behandlung mit Crizotinib plus Sorafenib in Frage, sollte diese Kombination getestet werden. Zu den Zulassungskriterien gehören auch eine normale Leberfunktion oder eine Leberfunktionsklasse A nach Child-Pugh.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit hämorrhagischen Hirnmetastasen oder mit bekannten symptomatischen Hirnmetastasen, die Steroide benötigen.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (>150/90 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Für Glioblastom-Patienten: Vorherige Behandlung des Glioblastoms mit Gliadel-Wafern, stereotaktischer Bestrahlung oder Brachytherapie, es sei denn, es gibt pathologische oder definitive radiologische Beweise (PET-Scan oder Perfusions-MRT) eines rezidivierenden Tumors oder es gibt eine neue Verstärkung außerhalb des Strahlungsfelds. Vorgeschichte einer akuten intrakraniellen Blutung Grad 2 oder höher. Strahlentherapie (RT) für Glioblastom innerhalb von 3 Monaten, es sei denn, es gibt entweder: a) eine histopathologische Bestätigung eines rezidivierenden Tumors oder b) eine neue Verstärkung im MRT außerhalb des RT-Behandlungsfelds. Gleichzeitige Behandlung mit therapeutischen Dosen von Antikoagulanzien (niedrig dosiertes Warfarin (Coumadin ) bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen sind erlaubt).