Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинаций кризотиниба и ингибитора VEGF у пациентов с запущенными солидными опухолями.

19 декабря 2011 г. обновлено: Pfizer

Открытое исследование фазы 1B с повышением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики комбинаций кризотиниба (PF-02341066) и ингибитора VEGF у пациентов с запущенными солидными опухолями.

Несмотря на успех антиангиогенной терапии в различных лечебных учреждениях, часть пациентов невосприимчива к лечению ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), в то время как у большинства пациентов в конечном итоге развивается уклончивая резистентность и наблюдается прогрессирование заболевания во время терапии. Предполагается, что фактор мезенхимально-эпителиального перехода (c-MET) и его лиганд фактор роста гепатоцитов (HGF или фактор рассеяния) вносят значительный вклад в резистентность к ингибиторам VEGF, так что сочетание ингибитора c-MET с ингибитором VEGF обеспечит дополнительную клиническую активность по сравнению с только к ингибитору VEGF. Эта гипотеза будет проверена с использованием ингибитора cMET/ALK, кризотиниба, в комбинации с отдельными ингибиторами VEGF. Три комбинации будут иметь приоритет, а именно кризотиниб плюс акситиниб, кризотиниб плюс сунитиниб и кризотиниб плюс бевацизумаб, а четвертая комбинация, кризотиниб плюс сорафениб, будет тестироваться только в том случае, если кризотиниб не сочетается ни с акситинибом, ни сунитинибом.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Популяция с повышением дозы: гистологический или цитологический диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли, устойчивой к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна. Поражения могут быть измеримыми или неизмеримыми.
  • Расширенная популяция 1: пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим раком почки без предшествующей системной терапии, направленной на злокачественную опухоль.
  • Расширенная популяция 2: пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим почечно-клеточным раком, у которых предшествующая системная терапия, направленная на лечение злокачественной опухоли, заключалась в монотерапии ингибитором VEGF, и которые в настоящее время приобрели резистентность к этому лечению. Резистентность определяется как прогрессирование после первоначального ответа (полного или частичного) или стабильное заболевание в течение не менее 6 месяцев при применении одного агента ингибитора VEGF.
  • Расширенная популяция 3: Пациенты с гистологически подтвержденной глиобластомой, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной, и которые должны были включать дистанционное лучевое облучение и химиотерапию темозоломидом, и у которых в настоящее время рентгенологически рецидивирует или прогрессирует заболевание.
  • Расширенная популяция 4: пациенты с гистологически подтвержденной поздней стадией (нерезектабельной или метастатической) гепатоцеллюлярной карциномы, которые ранее не получали системную терапию, направленную на лечение злокачественной опухоли, будут иметь право на получение кризотиниба плюс сорафениб, если эта комбинация будет протестирована. Критерии приемлемости также включают нормальную функцию печени или функцию печени класса А по Чайлд-Пью.

Критерий исключения:

  • Пациенты с геморрагическими метастазами в головной мозг или с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, требующие назначения стероидов.
  • Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  • Лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
  • Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (>150/90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
  • Для пациентов с глиобластомой: предварительное лечение глиобластомы пластинами Gliadel, стереотаксической лучевой терапией или брахитерапией, если нет патологических или окончательных рентгенологических признаков (ПЭТ или перфузионная МРТ) рецидива опухоли или если нет нового усиления вне поля облучения. В анамнезе острое внутричерепное кровоизлияние 2 степени или выше. Лучевая терапия (ЛТ) глиобластомы в течение 3 месяцев, если нет: а) гистопатологического подтверждения рецидива опухоли или б) нового усиления на МРТ за пределами области лечения ЛТ. ) до 2 мг перорально в сутки для профилактики тромбоза глубоких вен).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Увеличение дозы
Гистологический или цитологический диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли, устойчивой к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна.
Лекарство: Комбинации кризотиниб + ингибитор VEGF
Три комбинации будут иметь приоритет, а именно кризотиниб плюс акситиниб, кризотиниб плюс сунитиниб и кризотиниб плюс бевацизумаб, а четвертая комбинация, кризотиниб плюс сорафениб, будет тестироваться только в том случае, если кризотиниб не сочетается ни с акситинибом, ни сунитинибом. Все исследуемые препараты представляют собой таблетки или капсулы, за исключением бевацизумаба, который вводится парентерально (внутривенно). Дозировка, частота и продолжительность должны быть определены.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширение населения 1
Пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим почечно-клеточным раком без предшествующей системной терапии, направленной на злокачественную опухоль.
Лекарство: Кризотиниб плюс акситиниб
Исследуемые препараты представляют собой таблетки или капсулы; дозировка, частота и продолжительность должны быть определены.
Лекарство: Кризотиниб плюс сунитиниб
Исследуемые препараты представляют собой таблетки или капсулы; дозировка, частота и продолжительность должны быть определены.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширение населения 2
Пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим почечно-клеточным раком, у которых предшествующая системная терапия, направленная на лечение злокачественной опухоли, представляла собой один ингибитор VEGF, и которые в настоящее время приобрели резистентность к этому лечению.
Лекарство: Кризотиниб плюс акситиниб
Исследуемые препараты представляют собой таблетки или капсулы; дозировка, частота и продолжительность должны быть определены.
Лекарство: Кризотиниб плюс сунитиниб
Исследуемые препараты представляют собой таблетки или капсулы; дозировка, частота и продолжительность должны быть определены.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширение населения 3
Пациенты с гистологически подтвержденной глиобластомой, чье заболевание было неэффективным при предыдущей терапии, и которые должны были включать лечение дистанционным лучевым облучением и химиотерапией темозоломидом, и у которых в настоящее время рентгенологически рецидивирует или прогрессирует заболевание.
Лекарство: Кризотиниб плюс бевацизумаб
Исследуемые препараты представляют собой таблетки или капсулы, за исключением бевацизумаба, который вводится парентерально (внутривенно). Дозировка, частота и продолжительность должны быть определены.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширение населения 4
Пациенты с гистологически подтвержденной поздней стадией (нерезектабельной или метастатической) гепатоцеллюлярной карциномы, которые ранее не получали системную терапию, направленную на лечение злокачественной опухоли, будут иметь право на получение кризотиниба плюс сорафениб, если эта комбинация будет протестирована.
Лекарство: Кризотиниб плюс сорафениб
Исследуемые препараты представляют собой таблетки или капсулы; дозировка, частота и продолжительность должны быть определены.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT).
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) кризотиниба и каждого ингибитора VEGF
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Наилучший общий ответ по оценке с использованием критериев оценки ответа при солидной опухоли (RECIST) версии 1.1 или, в случае глиобластомы (мультиформная глиобластома), критерии RANO (оценка ответа в нейроонкологии).
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Общая выживаемость (ОВ) до 12 мес.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Уровни растворимых биомаркеров периферической крови до и после введения дозы.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Биомаркеры опухолевой ткани.
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Доля 6-месячной выживаемости без прогрессирования (PFS6) для пациентов с глиобластомой
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) кризотиниба и каждого ингибитора VEGF
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 ноября 2013 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

20 декабря 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2011 г.

Последняя проверка

1 декабря 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A8081030

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться