En undersøgelse af Crizotinib Plus VEGF-hæmmerkombinationer hos patienter med avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

• Dosiseskaleringspopulation: Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor, der er resistent over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke er tilgængelig standardterapi. Læsioner kan være målbare eller ikke målbare.
• Ekspansionspopulation 1: Patienter med histologisk bekræftet metastatisk nyrecellecancer uden forudgående systemisk behandling rettet mod den ondartede tumor.
• Ekspansionspopulation 2: Patienter med histologisk bekræftet metastatisk nyrecellecancer, hvis tidligere systemiske terapi rettet mod den ondartede tumor var enkeltstof VEGF-hæmmer, og som nu har erhvervet resistens over for denne behandling. Resistens er defineret som progression efter et initialt respons (helt eller delvist) eller stabil sygdom i mindst 6 måneder på en enkelt VEGF-hæmmer.
• Ekspansionspopulation 3: Patienter med histologisk bekræftet glioblastom, hvis sygdom har fejlet ved tidligere behandling, og som skal have omfattet behandling med ekstern strålestråling og temozolomid-kemoterapi, og som nu har radiografisk tilbagevendende eller progressiv sygdom.
• Ekspansionspopulation 4: Patienter med histologisk bekræftet fremskredent stadium (ikke-operabelt eller metastatisk) hepatocellulært karcinom, som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling rettet mod den ondartede tumor, vil være berettiget til at modtage crizotinib plus sorafenib, hvis denne kombination testes. Berettigelseskriterier omfatter også normal leverfunktion eller Child-Pugh-leverfunktion klasse A.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hæmoragiske hjernemetastaser eller med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider.
• Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
• Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• For glioblastompatienter: Forudgående behandling af glioblastom med Gliadel wafers, stereotaktisk stråling eller brachyterapi, medmindre der er patologiske eller definitive radiologiske beviser (PET-scanning eller perfusion MRI) for tilbagevendende tumor, eller medmindre der er ny forstærkning uden for strålefeltet. Anamnese med grad 2 eller større akut intrakraniel blødning. Strålebehandling (RT) for glioblastom inden for 3 måneder, medmindre der er enten: a) histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller b) ny forstærkning på MR uden for RT-behandlingsområdet. Samtidig behandling med terapeutiske doser af antikoagulantia (lavdosis warfarin (Coumadin) ) op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt).