Um estudo de combinações de inibidores de VEGF e crizotinibe em pacientes com tumores sólidos avançados.

Critério de inclusão:

• População de Escalonamento de Dose: Diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido avançado/metastático que é resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível. As lesões podem ser mensuráveis ​​ou não mensuráveis.
• Expansão População 1: Pacientes com câncer de células renais metastático confirmado histologicamente sem terapia sistêmica prévia direcionada ao tumor maligno.
• População de Expansão 2: Pacientes com câncer de células renais metastático histologicamente confirmado cuja terapia sistêmica anterior dirigida ao tumor maligno era inibidor de VEGF de agente único e que agora adquiriram resistência a este tratamento. A resistência é definida como progressão após uma resposta inicial (completa ou parcial) ou doença estável por pelo menos 6 meses com inibidor de VEGF de agente único.
• População de Expansão 3: Pacientes com glioblastoma confirmado histologicamente cuja doença falhou em terapia anterior e que deve ter incluído tratamento com radiação de feixe externo e quimioterapia com temozolomida, e que agora apresentam doença progressiva ou recorrente radiograficamente.
• População de expansão 4: Pacientes com carcinoma hepatocelular em estágio avançado confirmado histologicamente (irressecável ou metastático) que não receberam terapia sistêmica prévia direcionada ao tumor maligno serão elegíveis para receber crizotinibe mais sorafenibe, caso essa combinação seja testada. Os critérios de elegibilidade também incluem função hepática normal ou função hepática Child-Pugh classe A.

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases cerebrais hemorrágicas ou com metástases cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteroides.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Hipertensão que não pode ser controlada com medicamentos (>150/90 mmHg apesar da terapia médica ideal).
• Para pacientes com glioblastoma: Tratamento prévio de glioblastoma com pastilhas Gliadel, radiação estereotáxica ou braquiterapia, a menos que haja evidência patológica ou radiológica definitiva (PET scan ou ressonância magnética de perfusão) de tumor recorrente ou a menos que haja novo realce fora do campo de radiação. História de hemorragia intracraniana aguda de Grau 2 ou superior. Radioterapia (RT) para glioblastoma dentro de 3 meses, a menos que haja: a) confirmação histopatológica de tumor recorrente ou b) novo realce na ressonância magnética fora do campo de tratamento RT. Tratamento concomitante com doses terapêuticas de anticoagulantes (baixa dose de varfarina (Coumadin ) até 2 mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda é permitido).