Uno studio sulle combinazioni di inibitori Crizotinib Plus VEGF in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criterio di inclusione:

• Popolazione con aumento della dose: diagnosi istologica o citologica di tumore solido avanzato/metastatico resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard. Le lesioni possono essere misurabili o non misurabili.
• Popolazione in espansione 1: pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico confermato istologicamente senza precedente terapia sistemica diretta al tumore maligno.
• Popolazione in espansione 2: pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico confermato istologicamente la cui precedente terapia sistemica diretta contro il tumore maligno era un inibitore del VEGF a singolo agente e che ora hanno acquisito resistenza a questo trattamento. La resistenza è definita come progressione dopo una risposta iniziale (completa o parziale) o malattia stabile per almeno 6 mesi con un singolo inibitore del VEGF.
• Popolazione in espansione 3: pazienti con glioblastoma confermato istologicamente la cui malattia ha fallito con la terapia precedente e che deve aver incluso il trattamento con radioterapia esterna e chemioterapia con temozolomide e che ora presentano malattia radiograficamente ricorrente o progressiva.
• Popolazione in espansione 4: i pazienti con carcinoma epatocellulare in stadio avanzato (non resecabile o metastatico) confermato istologicamente che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica diretta al tumore maligno saranno idonei a ricevere crizotinib più sorafenib, qualora questa combinazione fosse testata. I criteri di ammissibilità includono anche la funzionalità epatica normale o la funzionalità epatica di classe Child-Pugh A.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali emorragiche o con metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Ipertensione non controllabile con farmaci (>150/90 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
• Per i pazienti con glioblastoma: precedente trattamento del glioblastoma con wafer di Gliadel, radiazioni stereotassiche o brachiterapia a meno che non vi sia evidenza radiologica patologica o definitiva (scansione PET o risonanza magnetica perfusionale) di tumore ricorrente o a meno che non vi sia un nuovo enhancement al di fuori del campo di radiazione. Storia di emorragia intracranica acuta di grado 2 o superiore. Radioterapia (RT) per il glioblastoma entro 3 mesi a meno che non vi sia: a) conferma istopatologica di recidiva del tumore, o b) nuovo miglioramento alla risonanza magnetica al di fuori del campo di trattamento della RT. Trattamento concomitante con dosi terapeutiche di anticoagulanti (warfarin a basso dosaggio (Coumadin ) fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda è consentito).