En studie av kombinationer av crizotinib plus VEGF-hämmare hos patienter med avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

• Doseskaleringspopulation: Histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad/metastaserande solid tumör som är resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig. Lesioner kan vara mätbara eller icke mätbara.
• Expansionspopulation 1: Patienter med histologiskt bekräftad metastaserad njurcellscancer utan tidigare systemisk terapi riktad mot den maligna tumören.
• Expansionspopulation 2: Patienter med histologiskt bekräftad metastaserad njurcellscancer vars tidigare systemiska terapi riktad mot den maligna tumören var en VEGF-hämmare av en enda substans och som nu har förvärvat resistens mot denna behandling. Resistens definieras som progression efter ett initialt svar (helt eller partiellt), eller stabil sjukdom under minst 6 månader på en VEGF-hämmare.
• Expansionspopulation 3: Patienter med histologiskt bekräftat glioblastom vars sjukdom har misslyckats vid tidigare behandling, och som måste ha inkluderat behandling med extern strålning och temozolomidkemoterapi, och som nu har radiografiskt återkommande eller progressiv sjukdom.
• Expansionspopulation 4: Patienter med histologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom i framskridet stadium (icke-opererbart eller metastaserande) som inte har fått tidigare systemisk behandling riktad mot den maligna tumören kommer att vara berättigade att få crizotinib plus sorafenib, om denna kombination testas. Behörighetskriterier inkluderar också normal leverfunktion eller Child-Pugh leverfunktion klass A.

Exklusions kriterier:

• Patienter med hemorragiska hjärnmetastaser eller med kända symtomatiska hjärnmetastaser som kräver steroider.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (>150/90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• För glioblastompatienter: Tidigare behandling av glioblastom med gliadelskivor, stereotaktisk strålning eller brachyterapi såvida det inte finns patologiska eller definitiva radiologiska bevis (PET-skanning eller perfusions-MR) för återkommande tumör eller om det inte finns en ny förstärkning utanför strålningsfältet. Anamnes med akut intrakraniell blödning av grad 2 eller högre. Strålbehandling (RT) för glioblastom inom 3 månader om det inte finns antingen: a) histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör, eller b) ny förstärkning på MRT utanför RT-behandlingsområdet. Samtidig behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia (låg dos warfarin (Coumadin) ) upp till 2 mg PO dagligen för djup ventrombosprofylax är tillåtet).