MEGA（胃食管腺癌中的 Met 或 EGFR 抑制）：FOLFOX 单独或联合 AMG 102 或帕尼单抗作为晚期胃食管腺癌患者的一线治疗 (MEGA)

纳入标准：

• 经组织学证实的胃、食道或贲门腺癌（伴或不伴印戒细胞；肠型、弥漫型或混合型）。
• 局部晚期（不可切除）或转移性疾病。
• 根据 RECIST V1.1 标准可测量的疾病（至少一个可测量的肿瘤）（肿瘤不应位于先前的辐射范围内）。
• 没有先前的姑息性化疗。 既往新辅助或辅助化疗（单独或与放疗联合）被授权，包括生物疗法（抗 EGFR 或抗 c-Met / HGF 除外），前提是在纳入前至少 12 个月已停止。
• 如果在随机分组前至少 14 天停止并且如果在辐射区域之外存在至少一个可测量目标，则之前的放疗被授权。
• 随机化前无大手术≤28天，或小手术≤14天
• 在随机分组前 28 天内使用胸腹盆腔 CT 扫描（或腹部盆腔 MRI 加胸部 X 光）评估疾病部位。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 患者一般状态：ECOG 0-1。
• 预期寿命≥3个月。
• 血红蛋白 > 或 = 9 g/L -（必要时授权输血），PNN ≥ 1,5.109/l，血小板 ≥ 100.109/l。
• 肝转氨酶≤正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍（肝转移时≤5 ULN），碱性磷酸酶≤2.5 ULN（肝转移时≤5 ULN），总胆红素血症≤1.5 ULN
• 肌酐清除率（计算或测量）≥ 50 毫升/分钟，血清肌酐 > 1.5 ULN
• 凝血酶原时间 (PT) ≥ 60 %，INR < 1.5（抗凝治疗除外）
• 镁血症和钙血症≥正常下限 (LLN)
• 育龄妇女妊娠试验阴性。
• 提供给患者的信息并签署知情同意书。
• 公共健康保险覆盖范围。
• 可用的肿瘤样本（原始或转移性）。

排除标准：

• 已知的脑或软脑膜转移。
• 阳性 HER2 状态（IHC 3+ 或 IHC2+/FISH 或 CISH+）。
• 对任何研究治疗的禁忌症、过敏或超敏反应。
• 先前使用 EGFR 抑制剂或 HGF / c-Met 抑制剂治疗。
• 患者已经参加了另一项测试实验药物的临床试验。
• 外周水肿 > 2 级。
• 蛋白尿 > 1 g/24h
• 随机分组前 12 个月内有临床意义的心血管疾病（如不稳定型心绞痛、严重充血性心力衰竭、无法控制的严重心律失常）。
• 最近 12 个月内的血栓形成或缺血性血管事件（深静脉血栓形成、肺栓塞、中风或确定的脑梗塞、心肌梗塞）。
• 间质性肺炎或肺纤维化的病史或体征。
• 周围神经病变 > 1 级。
• 有临床意义的上消化道出血（需要输血或止血介入手术。
• 活动性炎症性肠病或任何其他引起慢性腹泻的肠道疾病（≥ 2 级）。
• 根据研究者的意见，任何不受控制的伴随疾病（例如，不受控制的糖尿病）或病史（例如，器官移植）可能会干扰研究结果的解释。
• 根据研究者的意见，任何可能增加毒性风险的合并症或情况（例如，二氢嘧啶脱氢酶缺乏症）。
• 慢性或活动性 HIV、HBV 或 HCV 感染。
• 严重和/或未愈合的伤口。
• 任何需要全身治疗的活动性感染，或随机分组前 14 天内任何不受控制的感染。
• 其他伴随的恶性肿瘤或癌症病史（宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外，具有治愈性治疗），除非在随机分组前考虑完全缓解至少 5 年。
• 孕妇或可能在研究期间怀孕的妇女（或计划在最后一次服用研究药物后 6 个月内怀孕的妇女）或哺乳期妇女。
• 达到生育年龄且不遵守使用高效避孕方法（根据现行制度标准）或在研究治疗期间和最后一次给药后 6 个月内禁欲的男性或女性研究药物。
• 由于地域社会或心理原因，患者不愿遵守试验要求的医学随访。