MEGA (ингибирование Met или EGFR при гастроэзофагеальной аденокарциноме): FOLFOX отдельно или в комбинации с AMG 102 или панитумумабом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенной гастроэзофагеальной аденокарциномой (MEGA)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка, пищевода или кардии (с перстневидными клетками или без них; кишечная, диффузная или смешанная форма).
• Местнораспространенное (неоперабельное) или метастатическое заболевание.
• Поддающееся измерению заболевание (как минимум одна поддающаяся измерению опухоль) по критериям RECIST V1.1 (опухоль не должна располагаться в предыдущем поле облучения).
• Отсутствие предшествующей паллиативной химиотерапии. Предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия (отдельно или в сочетании с лучевой терапией) разрешена, включая биотерапию (за исключением анти-EGFR или анти-c-Met/HGF), если она была прекращена по крайней мере за 12 месяцев до включения.
• Предыдущая лучевая терапия разрешена, если она остановлена ​​не менее чем за 14 дней до рандомизации и если присутствует по крайней мере одна измеримая цель за пределами зоны облучения.
• Отсутствие серьезной операции ≤ 28 дней или малой операции ≤ 14 дней до рандомизации
• Очаги заболевания оценивали в течение 28 дней до рандомизации с помощью КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза (или МРТ брюшной полости и малого таза в сочетании с рентгенографией органов грудной клетки).
• Возраст ≥ 18 лет.
• Общий статус пациента: ECOG 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Гемоглобин > или = 9 г/л - (переливание разрешено при необходимости), PNN ≥ 1,5.109/л, тромбоциты ≥ 100.109/л.
• Печеночные трансаминазы ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (≤ 5 ВГН при метастазах в печень), щелочная фосфатаза ≤ 2,5 ВГН (≤ 5 ВГН при метастазах в печень), общая билирубинемия ≤ 1,5 ВГН)
• Клиренс креатинина (рассчитанный или измеренный) ≥ 50 мл/мин, креатинин сыворотки > 1,5 ВГН
• Протромбиновое время (ПВ) ≥ 60 %, МНО < 1,5 (за исключением антикоагулянтной терапии)
• Магнеземия и кальциемия ≥ нижнего предела нормы (LLN)
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
• Информация предоставлена ​​пациенту и подписано информированное согласие.
• Покрытие государственной медицинской страховки.
• Доступен образец опухоли (примитивной или метастатической).

Критерий исключения:

• Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Положительный статус HER2 (IHC 3+ или IHC2+/FISH или CISH+).
• противопоказания, аллергия или гиперчувствительность к ЛЮБОМУ ИЗ исследуемых препаратов.
• Предшествующее лечение ингибитором EGFR или ингибитором HGF/c-Met.
• Пациент уже включен в другое клиническое испытание экспериментального препарата.
• Периферический отек >2 степени.
• Протеинурия > 1 г/24 ч
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, нестабильная стенокардия, тяжелая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая тяжелая сердечная аритмия) в течение 12 месяцев до рандомизации.
• Тромбоз или ишемическое сосудистое событие в течение последних 12 месяцев (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, ИНСУЛЬТ или установленный инфаркт головного мозга, инфаркт миокарда).
• История болезни или признаки интерстициальной пневмопатии или легочного фиброза.
• Периферическая невропатия > 1 степени.
• Клинически значимое кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (требующее переливания крови или кровоостанавливающего вмешательства.
• Активно эволюционирующее воспалительное заболевание кишечника или любое другое кишечное заболевание, вызывающее хроническую диарею (≥ степени 2).
• Любое неконтролируемое сопутствующее заболевание (например, неконтролируемый диабет) или история болезни (например, пересадка органов), которые, по мнению исследователя, могут помешать интерпретации результатов исследования.
• Любое сопутствующее заболевание или ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности (например, дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы).
• Хронические или активные инфекции ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Тяжелая и/или незаживающая рана.
• Любая активная инфекция, требующая системного лечения, или любая неконтролируемая инфекция в течение 14 дней до рандомизации.
• Другое сопутствующее злокачественное новообразование или рак в анамнезе (за исключением карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, требующего радикального лечения), за исключением случаев полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до рандомизации.
• Беременные женщины или женщины, которые могут забеременеть во время исследования (или которые планируют забеременеть в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата), или кормящие женщины.
• Мужчины или женщины, достигшие детородного возраста и не соблюдающие режим использования высокоэффективных средств контрацепции (в соответствии с действующими институциональными стандартами) или, альтернативно, применение воздержания во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
• Пациент не желает проходить последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, социальным или психологическим причинам.