MEGA (Met vagy EGFR gátlás gastrooesophagealis adenocarcinomában): FOLFOX önmagában vagy AMG 102-vel vagy Panitumumabbal kombinálva, első vonalbeli kezelésként előrehaladott gastrooesophagealis adenocarcinomában szenvedő betegeknél (MEGA)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt gyomor, nyelőcső vagy cardia adenokarcinóma (pecsétgyűrűs sejtekkel vagy anélkül; intestinalis, diffúz vagy vegyes forma).
• Lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) vagy áttétes betegség.
• Mérhető betegség (legalább egy mérhető daganat) a RECIST V1.1 kritériumai szerint (a daganat nem helyezkedhet el korábbi sugárzónában).
• Korábbi palliatív kemoterápia hiánya. A korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiák (önmagában vagy sugárterápiával kombinálva) engedélyezettek, beleértve a bioterápiát is (kivéve az anti-EGFR vagy anti-c-Met / HGF), ha azt legalább 12 hónappal a felvétel előtt leállították.
• A korábbi sugárkezelés akkor engedélyezett, ha legalább 14 nappal a randomizálás előtt abbahagyták, és legalább egy mérhető célpont a sugárzónán kívül van.
• Nincs nagyobb műtét ≤ 28 nappal, vagy kisebb műtét ≤ 14 nappal a randomizálás előtt
• A betegség helyeit a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül mellkas-hasi-kismedencei CT-vizsgálattal (vagy hasi-medencei MRI-vel és mellkasröntgen-felvétellel) értékelték.
• Életkor ≥ 18 év.
• A beteg általános állapota: ECOG 0-1.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• Hemoglobin > vagy = 9 g/l - (szükség esetén transzfúzió engedélyezett), PNN ≥ 1,5,109/l, vérlemezkék ≥ 100,109/l.
• Máj transzaminázok ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese (májáttétek esetén ≤ 5 ULN), alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN májmetasztázis esetén), teljes bilirubinémia ≤ 1,5 ULN)
• Kreatinin-clearance (számított vagy mért) ≥ 50 ml/perc, szérum kreatinin > 1,5 ULN
• Protrombin idő (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (kivéve antikoaguláns terápia esetén)
• Magnesemia és calcaemia ≥ alsó normál határ (LLN)
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.
• A betegnek adott tájékoztatás és aláírt beleegyezés.
• Közegészségügyi biztosítás.
• A daganat (primitív vagy metasztatikus) mintája elérhető.

Kizárási kritériumok:

• Ismert agyi vagy leptomeningeális áttétek.
• Pozitív HER2 állapot (IHC 3+ vagy IHC2+/FISH vagy CISH+).
• ellenjavallat, allergia vagy túlérzékenység BÁRMELYIK vizsgálati kezeléssel szemben.
• Előzetes kezelés EGFR-gátlóval vagy HGF/c-Met-gátlóval.
• A páciens már részt vett egy kísérleti gyógyszert tesztelő másik klinikai vizsgálatban.
• Perifériás ödéma > 2. fokozat.
• Proteinuria > 1 g/24h
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (például instabil angina pectoris, súlyos pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan súlyos szívritmuszavar) a randomizációt megelőző 12 hónapon belül.
• Trombózis vagy ischaemiás vaszkuláris esemény az elmúlt 12 hónapban (mélyvénás trombózis, tüdőembólia, STROKE vagy megállapított agyi infarktus, miokardiális infarktus).
• Az intersticiális pneumopathia vagy tüdőfibrózis kórtörténete vagy jelei.
• Perifériás neuropátia > 1. fokozat.
• A felső gyomor-bél traktus klinikailag jelentős vérzése (vértranszfúziót vagy hemosztatikus beavatkozást igényel).
• Aktívan fejlődő gyulladásos bélbetegség vagy bármely más bélbetegség, amely krónikus hasmenést okoz (≥ 2. fokozat).
• Bármilyen kontrollálatlan kísérő betegség (pl. kontrollálatlan cukorbetegség) vagy kórtörténet (pl. szervátültetés), amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Bármilyen társbetegség vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a toxicitás kockázatát (pl. dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány).
• Krónikus vagy aktív HIV, HBV vagy HCV fertőzések.
• Súlyos és/vagy be nem gyógyult seb.
• Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, vagy bármilyen kontrollálatlan fertőzés a randomizálás előtti 14 napon belül.
• Egyéb egyidejű rosszindulatú daganat vagy a kórelőzményben szereplő rák (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem melanómás bőrrákot, gyógyító szándékú kezeléssel), kivéve, ha a randomizálás előtt legalább 5 évig teljes remisszióban van szó.
• Terhes nők vagy nők, akik teherbe eshetnek a vizsgálat során (vagy akik terhességet terveznek a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapon belül), vagy szoptató nők.
• Nemző korú férfiak vagy nők, akik nem ragaszkodnak a rendkívül hatékony fogamzásgátló eszköz használatához (a jelenlegi intézményi szabványoknak megfelelően), vagy az absztinencia alkalmazásához a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó beadást követő 6 hónapig. a vizsgált gyógyszerek közül.
• A páciens földrajzi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem hajlandó eleget tenni a vizsgálat által megkövetelt orvosi ellenőrzésnek.