MEGA (inhibice Met nebo EGFR u gastroezofageálního adenokarcinomu): FOLFOX samotný nebo v kombinaci s AMG 102 nebo panitumumabem jako léčba první linie u pacientů s pokročilým gastroezofageálním adenokarcinomem (MEGA)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom žaludku, jícnu nebo kardie (s pečetními prstenci nebo bez nich; střevní, difúzní nebo smíšená forma).
• Lokálně pokročilé (neresekabilní) nebo metastatické onemocnění.
• Měřitelné onemocnění (alespoň jeden měřitelný nádor) podle kritérií RECIST V1.1 (nádor by se neměl nacházet v předchozím poli záření).
• Absence předchozí paliativní chemoterapie. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie (samostatně nebo v kombinaci s radioterapií) jsou povoleny, včetně bioterapie (kromě anti-EGFR nebo anti-c-Met / HGF), pokud byla ukončena alespoň 12 měsíců před zařazením.
• Předchozí radioterapie je povolena, pokud byla zastavena alespoň 14 dní před randomizací a pokud je přítomen alespoň jeden měřitelný cíl mimo oblast záření.
• Žádná velká operace ≤ 28 dní nebo menší chirurgický výkon ≤ 14 dní před randomizací
• Lokalizace onemocnění byla hodnocena během 28 dnů před randomizací pomocí CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve (nebo MRI břicha a pánve plus RTG hrudníku).
• Věk ≥ 18 let.
• Celkový stav pacienta: ECOG 0-1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Hemoglobin > nebo = 9 g/l - (v případě potřeby povolena transfuze), PNN ≥ 1,5,109/l, trombocyty ≥ 100,109/l.
• Jaterní transaminázy ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN v případě jaterních metastáz), celková bilirubinémie ≤ 1,5 ULN)
• Clearance kreatininu (vypočtená nebo naměřená) ≥ 50 ml/min, sérový kreatinin > 1,5 ULN
• Protrombinový čas (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (kromě antikoagulační léčby)
• Magnesémie a kalcémie ≥ Dolní hranice normálu (LLN)
• Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku.
• Informace poskytnuté pacientovi a podepsaný informovaný souhlas.
• Pojištění veřejného zdravotního pojištění.
• K dispozici je vzorek nádoru (primitivní nebo metastatický).

Kritéria vyloučení:

• Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Pozitivní stav HER2 (IHC 3+ nebo IHC2+/FISH nebo CISH+) .
• kontraindikací, alergií nebo přecitlivělostí na JAKOUKOLIV léčbu ve studii.
• Předchozí léčba inhibitorem EGFR nebo inhibitorem HGF/c-Met.
• Pacient již zařazen do jiné klinické studie testující experimentální lék.
• Periferní edém > stupeň 2.
• Proteinurie > 1 g/24h
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (jako je nestabilní angina pectoris, těžké městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná těžká srdeční arytmie) během 12 měsíců před randomizací.
• Trombóza nebo ischemická cévní příhoda během posledních 12 měsíců (hluboká žilní trombóza, plicní embolie, CMP nebo prokázaný mozkový infarkt, infarkt myokardu).
• Anamnéza nebo známky intersticiální pneumopatie nebo plicní fibrózy.
• Periferní neuropatie > stupeň 1.
• Klinicky významné krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (vyžadující krevní transfuzi nebo hemostatický intervenční postup.
• Aktivně se vyvíjející zánětlivé onemocnění střev nebo jakékoli jiné střevní onemocnění způsobující chronický průjem (≥ stupeň 2).
• Jakékoli nekontrolované souběžné onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes) nebo anamnéza (např. transplantace orgánů), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat interpretaci výsledků studie.
• Jakákoli komorbidita nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího mohla zvýšit riziko toxicity (např. deficit dihydropyrimidindehydrogenázy).
• Chronické nebo aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Těžká a/nebo nezhojená rána.
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo jakákoli nekontrolovaná infekce během 14 dnů před randomizací.
• Jiná souběžná malignita nebo rakovina v anamnéze (kromě karcinomu děložního čípku in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže s léčebným záměrem), s výjimkou případů, kdy se uvažuje o úplné remisi po dobu nejméně 5 let před randomizací.
• Těhotné ženy nebo ženy, které by mohly otěhotnět během studie (nebo které plánují otěhotnět do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku) nebo kojící ženy.
• Muži nebo ženy, kteří jsou ve věku pro plození a nedodržují používání vysoce účinných antikoncepčních prostředků (podle současných ústavních standardů) nebo alternativně použití abstinence během studijní léčby a do 6 měsíců po poslední aplikaci studovaných léků.
• Pacient neochotný dodržovat lékařskou následnou kontrolu vyžadovanou ve studii z geografických sociálních nebo psychologických důvodů.