MEGA (Met- eller EGFR-hemming ved gastroøsofagealt adenokarsinom): FOLFOX alene eller i kombinasjon med AMG 102 eller Panitumumab som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert gastroøsofagealt adenokarsinom (MEGA)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist adenokarsinom i magesekken, spiserøret eller cardia (med eller uten signetringceller; intestinal, diffus eller blandet form).
• Lokalt avansert (ikke resektabel) eller metastatisk sykdom.
• Målbar sykdom (minst én målbar svulst) i henhold til RECIST V1.1-kriteriene (svulsten skal ikke være lokalisert i et tidligere strålefelt).
• Fravær av tidligere palliativ kjemoterapi. Tidligere neo-adjuvante eller adjuvante kjemoterapier (alene eller kombinert med strålebehandling) er autorisert, inkludert bioterapi (unntatt anti-EGFR eller anti-c-Met/HGF), hvis den har blitt stoppet minst 12 måneder før inkludering.
• Tidligere strålebehandling autorisert hvis stoppet minst 14 dager før randomisering og hvis minst ett målbart mål utenfor stråleområdet er tilstede.
• Ingen større operasjon ≤ 28 dager, eller mindre operasjon ≤ 14 dager, før randomisering
• Sykdomssteder evaluert innen 28 dager før randomisering med CT-skanning av thorax-abdominal-bekken (eller abdominal-bekken MR pluss røntgen av thorax).
• Alder ≥ 18 år.
• Pasientens generelle status: ECOG 0-1.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Hemoglobin > eller = 9 g/L - (transfusjon godkjent ved behov), PNN ≥ 1,5,109/l, blodplater ≥ 100,109/l.
• Levertransaminaser ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 ULN ved levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN ved levermetastaser), total bilirubinemi ≤ ULN 15.
• Kreatininclearance (beregnet eller målt) ≥ 50 ml/min, serumkreatinin > 1,5 ULN
• Protrombintid (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (unntatt ved antikoagulasjonsbehandling)
• Magnesemi og kalsemi ≥ Nedre normalgrense (LLN)
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
• Informasjon gitt til pasienten og signert informert samtykke.
• Folkehelseforsikringsdekning.
• Prøve av tumor (primitiv eller metastatisk) tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Positiv HER2-status (IHC 3+ eller IHC2+/FISH eller CISH+) .
• kontraindikasjon, allergi eller overfølsomhet overfor EN AV studiebehandlingene.
• Tidligere behandling med EGFR-hemmer eller HGF/c-Met-hemmer.
• Pasient som allerede er inkludert i en annen klinisk studie som tester et eksperimentelt medikament.
• Perifert ødem > grad 2.
• Proteinuri > 1 g/24 timer
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (som ustabil angina pectoris, alvorlig kongestiv hjertesvikt, ukontrollert alvorlig hjertearytmi) innen 12 måneder før randomisering.
• Trombose eller iskemisk vaskulær hendelse i løpet av de siste 12 månedene (dyp venetrombose, lungeemboli, SLAG eller etablert hjerneinfarkt, hjerteinfarkt).
• Medisinsk historie eller tegn på interstitiell pneumopati eller lungefibrose.
• Perifer nevropati > grad 1.
• Klinisk signifikant blødning i den øvre mage-tarmkanalen (krever blodoverføring eller hemostatisk intervensjonsprosedyre.
• Aktivt evolutiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (≥ grad 2).
• Enhver ukontrollert samtidig sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes) eller sykehistorie (f.eks. organtransplantasjon) som, ifølge etterforskerens mening, kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Enhver komorbiditet eller situasjon som, ifølge etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen for toksisitet (f.eks. dihydropyrimidindehydrogenase-mangel).
• Kroniske eller aktive HIV-, HBV- eller HCV-infeksjoner.
• Alvorlig og/eller ikke grodd sår.
• Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, eller enhver ukontrollert infeksjon innen 14 dager før randomisering.
• Annen samtidig malignitet eller krefthistorie (unntatt karsinom in situ i livmorhalsen, eller ikke-melanom hudkreft, med kurativ hensiktsbehandling), bortsett fra når det vurderes i fullstendig remisjon i minst 5 år før randomisering.
• Gravide kvinner eller kvinner som kan bli gravide i løpet av studien (eller som planlegger å bli gravide innen 6 måneder etter siste administrering av et studiemedikament) eller ammende kvinner.
• Menn eller kvinner som har forplantningsalder og som ikke overholder bruken av et svært effektivt prevensjonsmiddel (i henhold til gjeldende institusjonelle standarder) eller, alternativt, bruk av abstinens under studiebehandlingen og inntil 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentene.
• Pasienten er uvillig til å følge den medisinske oppfølgingen som kreves av forsøket på grunn av geografiske sosiale eller psykologiske årsaker.