MEGA (Inhibición de Met o EGFR en adenocarcinoma gastroesofágico): FOLFOX solo o en combinación con AMG 102 o panitumumab como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico avanzado (MEGA)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de estómago, esófago o cardias comprobado histológicamente (con o sin células en anillo de sello; forma intestinal, difusa o mixta).
• Enfermedad localmente avanzada (no resecable) o metastásica.
• Enfermedad medible (al menos un tumor medible) según los criterios RECIST V1.1 (el tumor no debe estar localizado en un campo de radiación previo).
• Ausencia de quimioterapia paliativa previa. Se autorizan las quimioterapias previas neoadyuvantes o adyuvantes (solas o combinadas con radioterapia), incluida la bioterapia (excepto anti-EGFR o anti-c-Met/HGF), si se ha suspendido al menos 12 meses antes de la inclusión.
• Se autoriza la radioterapia previa si se suspende al menos 14 días antes de la aleatorización y si está presente al menos un objetivo medible fuera del área de radiación.
• Sin cirugía mayor ≤ 28 días o cirugía menor ≤ 14 días antes de la aleatorización
• Sitios de la enfermedad evaluados dentro de los 28 días previos a la aleatorización con tomografía computarizada torácico-abdomino-pélvica (o resonancia magnética abdomino-pélvica más radiografía de tórax).
• Edad ≥ 18 años.
• Estado general del paciente: ECOG 0-1.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Hemoglobina > o = 9 g/L - (transfusión autorizada si es necesaria), PNN ≥ 1,5,109/l, plaquetas ≥ 100,109/l.
• Transaminasas hepáticas ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (≤ 5 LSN en caso de metástasis hepáticas), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN en caso de metástasis hepáticas), bilirrubinemia total ≤ 1,5 LSN)
• Depuración de creatinina (calculada o medida) ≥ 50 ml/min, creatinina sérica > 1,5 LSN
• Tiempo de protrombina (TP) ≥ 60 %, INR < 1,5 (excepto en tratamiento anticoagulante)
• Magnesemia y calcemia ≥ Límite Inferior de la Normalidad (LLN)
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
• Información entregada al paciente y consentimiento informado firmado.
• Cobertura de seguro de salud pública.
• Muestra de tumor (primitivo o metastásico) disponible.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
• Estado positivo de HER2 (IHC 3+ o IHC2+/FISH o CISH+) .
• contraindicación, alergia o hipersensibilidad a CUALQUIERA DE los tratamientos del estudio.
• Tratamiento previo con inhibidor de EGFR o inhibidor de HGF/c-Met.
• Paciente ya incluido en otro ensayo clínico que prueba un fármaco experimental.
• Edema periférico > grado 2.
• Proteinuria > 1 g/24h
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (como angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva grave, arritmia cardíaca grave no controlada) en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
• Trombosis o evento vascular isquémico durante los últimos 12 meses (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, ACV o infarto cerebral establecido, infarto de miocardio).
• Antecedentes médicos o signos de neumopatía intersticial o fibrosis pulmonar.
• Neuropatía periférica > grado 1.
• Hemorragia clínicamente significativa del tracto gastrointestinal superior (que requiere transfusión de sangre o procedimiento de intervención hemostático).
• Enfermedad inflamatoria intestinal de evolución activa o cualquier otra enfermedad intestinal que produzca diarrea crónica (≥ grado 2).
• Cualquier enfermedad concomitante no controlada (p. ej., diabetes no controlada) o antecedentes médicos (p. ej., trasplante de órganos) que, a juicio del investigador, puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio.
• Cualquier comorbilidad o situación que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo de toxicidad (p. ej., deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa).
• Infecciones crónicas o activas por VIH, VHB o VHC.
• Herida severa y/o no cicatrizada.
• Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico o cualquier infección no controlada dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
• Otra neoplasia maligna concomitante o antecedentes de cáncer (excepto carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, con tratamiento con intención curativa), excepto cuando se considere en remisión completa durante al menos 5 años antes de la aleatorización.
• Mujeres embarazadas o mujeres que podrían quedar embarazadas durante el estudio (o que planean quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de un fármaco del estudio) o mujeres lactantes.
• Hombres o mujeres que tengan edad de procreación y que no cumplan con el uso de un medio anticonceptivo de alta eficiencia (según las normas institucionales vigentes) o, en su defecto, el uso de la abstinencia durante el tratamiento del estudio y hasta 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio.
• Paciente que no desea cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas.