MEGA (Met of EGFR-remming bij gastro-oesofageaal adenocarcinoom): FOLFOX alleen of in combinatie met AMG 102 of Panitumumab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderd gastro-oesofageaal adenocarcinoom (MEGA)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag, de slokdarm of de cardia (met of zonder zegelringcellen; intestinale, diffuse of gemengde vorm).
• Lokaal gevorderde (niet resectabele) of gemetastaseerde ziekte.
• Meetbare ziekte (minstens één meetbare tumor) volgens de RECIST V1.1-criteria (de tumor mag zich niet in een eerder bestralingsveld bevinden).
• Afwezigheid van eerdere palliatieve chemotherapie. Eerdere neo-adjuvante of adjuvante chemotherapieën (alleen of in combinatie met radiotherapie) zijn toegestaan, inclusief biotherapie (behalve anti-EGFR of anti-c-Met/HGF), als deze ten minste 12 maanden voor opname is stopgezet.
• Eerdere radiotherapie is toegestaan ​​als deze ten minste 14 dagen voor randomisatie is gestopt en als er ten minste één meetbaar doelwit buiten het bestralingsgebied aanwezig is.
• Geen grote operatie ≤ 28 dagen of kleine operatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Ziektelocaties geëvalueerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie met thoracale-abdominale-bekken CT-scan (of abdominale-bekken MRI plus X-thorax).
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Algemene status patiënt: ECOG 0-1.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Hemoglobine > of = 9 g/L - (indien nodig transfusie toegestaan), PNN ≥ 1,5.109/l, bloedplaatjes ≥ 100.109/l.
• Levertransaminasen ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 ULN in geval van levermetastasen), alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN in geval van levermetastasen), totale bilirubinemie ≤ 1,5 ULN)
• Creatinineklaring (berekend of gemeten) ≥ 50 ml/min, serumcreatinine > 1,5 ULN
• Protrombinetijd (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (behalve bij antistollingstherapie)
• Magnesiëmie en calciëmie ≥ ondergrens van normaal (LLN)
• Negatief Zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Informatie gegeven aan de patiënt en ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Dekking van de openbare ziektekostenverzekering.
• Monster van tumor (primitief of metastatisch) beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Positieve HER2-status (IHC 3+ of IHC2+/FISH of CISH+).
• contra-indicatie, allergie of overgevoeligheid voor EEN VAN de onderzoeksbehandelingen.
• Voorafgaande behandeling met EGFR-remmer of HGF/c-Met-remmer.
• Patiënt is al opgenomen in een ander klinisch onderzoek waarin een experimenteel geneesmiddel wordt getest.
• Perifeer oedeem > graad 2.
• Proteïnurie > 1 g/24u
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (zoals onstabiele angina pectoris, ernstig congestief hartfalen, ongecontroleerde ernstige hartritmestoornissen) binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Trombose of ischemisch vasculair voorval gedurende de laatste 12 maanden (diepe veneuze trombose, longembolie, beroerte of vastgesteld herseninfarct, myocardinfarct).
• Medische geschiedenis of tekenen van interstitiële pneumopathie of longfibrose.
• Perifere neuropathie > graad 1.
• Klinisch significante bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal (waarvoor bloedtransfusie of hemostatische interventionele procedure nodig is.
• Actief evoluerende inflammatoire darmaandoening of een andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (≥ graad 2).
• Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes) of medische voorgeschiedenis (bijv. orgaantransplantatie) die volgens de mening van de onderzoeker de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Elke comorbiditeit of situatie die volgens de mening van de onderzoeker het risico op toxiciteit zou kunnen verhogen (bijv. dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie).
• Chronische of actieve HIV-, HBV- of HCV-infecties.
• Ernstige en/of niet genezen wond.
• Elke actieve infectie die systemische behandeling vereist, of elke ongecontroleerde infectie binnen 14 dagen vóór randomisatie.
• Andere gelijktijdige maligniteit of voorgeschiedenis van kanker (behalve carcinoma in situ van de cervix, of niet-melanoom huidkanker, met curatieve intentiebehandeling), behalve wanneer beschouwd als volledige remissie gedurende ten minste 5 jaar vóór randomisatie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek (of die van plan zijn om binnen 6 maanden na de laatste toediening van een onderzoeksgeneesmiddel zwanger te worden) of vrouwen die borstvoeding geven.
• Mannen of vrouwen die de leeftijd van voortplanting hebben en die zich niet houden aan het gebruik van een zeer efficiënt anticonceptiemiddel (volgens de huidige institutionele normen) of, als alternatief, het gebruik van onthouding tijdens de studiebehandeling en tot 6 maanden na de laatste toediening van de studiegeneesmiddelen.
• Patiënt niet bereid om te voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor de studie vanwege geografische sociale of psychologische redenen.