MEGA (Inibizione Met o EGFR nell'adenocarcinoma gastroesofageo): FOLFOX da solo o in combinazione con AMG 102 o Panitumumab come trattamento di prima linea nei pazienti con adenocarcinoma gastroesofageo avanzato (MEGA)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente provato dello stomaco, dell'esofago o del cardias (con o senza cellule ad anello con castone; forma intestinale, diffusa o mista).
• Malattia localmente avanzata (non resecabile) o metastatica.
• Malattia misurabile (almeno un tumore misurabile) secondo i criteri RECIST V1.1 (il tumore non deve trovarsi in un precedente campo di radiazioni).
• Assenza di precedente chemioterapia palliativa. Sono autorizzate precedenti chemioterapie neo-adiuvanti o adiuvanti (da sole o in associazione a radioterapia), inclusa la bioterapia (eccetto anti-EGFR o anti-c-Met/HGF), se è stata interrotta almeno 12 mesi prima dell'inclusione.
• - Precedente radioterapia autorizzata se interrotta almeno 14 giorni prima della randomizzazione e se è presente almeno un target misurabile al di fuori dell'area di radiazione.
• Nessun intervento chirurgico maggiore ≤ 28 giorni o intervento chirurgico minore ≤ 14 giorni prima della randomizzazione
• Siti di malattia valutati entro 28 giorni prima della randomizzazione con TAC toracico-addominale-pelvica (o RM addominale-pelvica più radiografia del torace).
• Età ≥ 18 anni.
• Stato generale del paziente: ECOG 0-1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Emoglobina > o = 9 g/L - (trasfusione autorizzata se necessaria), PNN ≥ 1,5.109/l, piastrine ≥ 100.109/l.
• Transaminasi epatiche ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 ULN in caso di metastasi epatiche), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN in caso di metastasi epatiche), bilirubinemia totale ≤ 1,5 ULN)
• Clearance della creatinina (calcolata o misurata) ≥ 50 ml/min, creatinina sierica > 1,5 ULN
• Tempo di protrombina (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (eccetto in caso di terapia anticoagulante)
• Magnesemia e calcemia ≥ Limite inferiore della norma (LLN)
• Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile.
• Informazioni fornite al paziente e consenso informato firmato.
• Copertura assicurativa sanitaria pubblica.
• Campione di tumore (primitivo o metastatico) disponibile.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o leptomeningee note.
• Stato HER2 positivo (IHC 3+ o IHC2+/FISH o CISH+) .
• controindicazione, allergia o ipersensibilità a QUALUNQUE DEI trattamenti in studio.
• Trattamento precedente con inibitore EGFR o inibitore HGF/c-Met.
• Paziente già incluso in un altro studio clinico che sta testando un farmaco sperimentale.
• Edema periferico > grado 2.
• Proteinuria > 1 g/24 ore
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (come angina pectoris instabile, grave insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia cardiaca incontrollata) nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
• Trombosi o evento vascolare ischemico negli ultimi 12 mesi (trombosi venosa profonda, embolia polmonare, STROKE o infarto cerebrale accertato, infarto del miocardio).
• Storia medica o segni di pneumopatia interstiziale o fibrosi polmonare.
• Neuropatia periferica > grado 1.
• Emorragia clinicamente significativa del tratto gastrointestinale superiore (che richiede una trasfusione di sangue o una procedura interventistica emostatica.
• Malattia infiammatoria intestinale attivamente evolutiva o qualsiasi altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (≥ grado 2).
• Qualsiasi malattia concomitante non controllata (ad es. Diabete non controllato) o storia medica (ad es. Trapianto di organi) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Qualsiasi comorbidità o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio di tossicità (ad es. Deficit di diidropirimidina deidrogenasi).
• Infezioni croniche o attive da HIV, HBV o HCV.
• Ferita grave e\o non rimarginata.
• Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico o qualsiasi infezione incontrollata entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Altri tumori maligni concomitanti o anamnesi di cancro (eccetto carcinoma in situ della cervice o cancro della pelle non melanoma, con trattamento con intento curativo), tranne quando considerato in remissione completa per almeno 5 anni prima della randomizzazione.
• Donne in gravidanza o donne che potrebbero rimanere incinte durante lo studio (o che pianificano una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di un farmaco in studio) o donne che allattano.
• Uomini o donne che hanno l'età della procreazione e che non rispettano l'uso di un mezzo contraccettivo altamente efficace (secondo gli attuali standard istituzionali) o, in alternativa, l'uso dell'astinenza durante il trattamento in studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio.
• Paziente che non vuole sottoporsi al follow-up medico richiesto dalla sperimentazione per motivi geografici, sociali o psicologici.