MEGA (Met eller EGFR-hämning vid gastroesofagealt adenokarcinom): FOLFOX ensam eller i kombination med AMG 102 eller Panitumumab som förstahandsbehandling hos patienter med avancerad gastroesofageal adenokarcinom (MEGA)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat adenokarcinom i magsäcken, matstrupen eller cardia (med eller utan signetringceller; intestinal, diffus eller blandad form).
• Lokalt avancerad (ej resektabel) eller metastaserande sjukdom.
• Mätbar sjukdom (minst en mätbar tumör) enligt RECIST V1.1-kriterierna (tumören ska inte vara lokaliserad i ett tidigare strålfält).
• Frånvaro av tidigare palliativ kemoterapi. Tidigare neoadjuvanta eller adjuvanta kemoterapier (ensamma eller kombinerade med strålbehandling) är tillåtna, inklusive bioterapi (förutom anti-EGFR eller anti-c-Met/HGF), om den har stoppats minst 12 månader före inkluderingen.
• Tidigare strålbehandling godkänd om den stoppas minst 14 dagar före randomisering och om minst ett mätbart mål utanför strålområdet finns.
• Ingen större operation ≤ 28 dagar, eller mindre operation ≤ 14 dagar, före randomisering
• Sjukdomsställen utvärderade inom 28 dagar före randomisering med CT-skanning av bröst-buk-bäcken (eller buk-bäcken MRT plus lungröntgen).
• Ålder ≥ 18 år.
• Patientens allmänna status: ECOG 0-1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Hemoglobin > eller = 9 g/L - (transfusion godkänd vid behov), PNN ≥ 1,5,109/l, trombocyter ≥ 100,109/l.
• Levertransaminaser ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (≤ 5 ULN vid levermetastaser), alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN vid levermetastaser), total bilirubinemi ≤ ULN) 1.
• Kreatininclearance (beräknat eller uppmätt) ≥ 50 ml/min, serumkreatinin > 1,5 ULN
• Protrombintid (PT) ≥ 60 %, INR < 1,5 (förutom vid antikoagulantiabehandling)
• Magnesemi och kalcemi ≥ Nedre normalgräns (LLN)
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
• Information ges till patienten och undertecknat informerat samtycke.
• Folkhälsoförsäkringsskydd.
• Prov av tumör (primitiv eller metastatisk) tillgänglig.

Exklusions kriterier:

• Kända hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
• Positiv HER2-status (IHC 3+ eller IHC2+/FISH eller CISH+) .
• kontraindikation, allergi eller överkänslighet mot NÅGON AV studiebehandlingarna.
• Tidigare behandling med EGFR-hämmare eller HGF/c-Met-hämmare.
• Patient som redan ingår i en annan klinisk prövning som testar ett experimentellt läkemedel.
• Perifert ödem > grad 2.
• Proteinuri > 1 g/24h
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (såsom instabil angina pectoris, allvarlig kronisk hjärtsvikt, okontrollerad svår hjärtarytmi) inom 12 månader före randomisering.
• Trombos eller ischemisk vaskulär händelse under de senaste 12 månaderna (djup ventrombos, lungemboli, STROKE eller etablerad hjärninfarkt, hjärtinfarkt).
• Medicinsk historia eller tecken på interstitiell pneumopati eller lungfibros.
• Perifer neuropati > grad 1.
• Kliniskt signifikant blödning i den övre mag-tarmkanalen (kräver blodtransfusion eller hemostatiskt interventionsförfarande.
• Aktivt evolutionär inflammatorisk tarmsjukdom eller någon annan tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (≥ grad 2).
• Varje okontrollerad samtidig sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes) eller medicinsk historia (t.ex. organtransplantation) som, enligt utredarens åsikt, kan störa tolkningen av studieresultaten.
• Varje samsjuklighet eller situation som, enligt utredarens åsikt, kan öka risken för toxicitet (t.ex. dihydropyrimidindehydrogenasbrist).
• Kroniska eller aktiva HIV-, HBV- eller HCV-infektioner.
• Svårt och/eller ej läkt sår.
• Varje aktiv infektion som kräver systemisk behandling, eller någon okontrollerad infektion inom 14 dagar före randomisering.
• Annan samtidig malignitet eller anamnes på cancer (förutom carcinom in situ i livmoderhalsen, eller icke-melanom hudcancer, med kurativ avsiktsbehandling), utom när det anses vara fullständigt remission i minst 5 år före randomisering.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som kan bli gravida under studien (eller som planerar att bli gravida inom 6 månader efter den senaste administreringen av ett studieläkemedel) eller ammande kvinnor.
• Män eller kvinnor som har fortplantningsåldern och som inte följer användningen av ett högeffektivt preventivmedel (enligt nuvarande institutionella standarder) eller, alternativt, användningen av abstinens under studiebehandlingen och fram till 6 månader efter senaste administrering av studieläkemedlen.
• Patient som är ovillig att följa den medicinska uppföljning som prövningen kräver på grund av geografiska sociala eller psykologiska skäl.