MEGA (Met or EGFR Inhibition in Gastroesophageal Adenocarcinoma) : FOLFOX seul ou en association avec l'AMG 102 ou le panitumumab comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé (MEGA)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome histologiquement prouvé de l'estomac, de l'œsophage ou du cardia (avec ou sans cellules en chevalière ; forme intestinale, diffuse ou mixte).
• Maladie localement avancée (non résécable) ou métastatique.
• Maladie mesurable (au moins une tumeur mesurable) selon les critères RECIST V1.1 (la tumeur ne doit pas être localisée dans un champ de rayonnement antérieur).
• Absence de chimiothérapie palliative antérieure. Les chimiothérapies néo-adjuvantes ou adjuvantes antérieures (seules ou associées à la radiothérapie) sont autorisées, y compris la biothérapie (hors anti-EGFR ou anti-c-Met/HGF), si elle a été arrêtée au moins 12 mois avant l'inclusion.
• Radiothérapie antérieure autorisée si arrêtée au moins 14 jours avant la randomisation et si au moins une cible mesurable hors de la zone d'irradiation est présente.
• Aucune chirurgie majeure ≤ 28 jours, ou chirurgie mineure ≤ 14 jours, avant la randomisation
• Sites de la maladie évalués dans les 28 jours précédant la randomisation par tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne (ou IRM abdomino-pelvienne plus radiographie pulmonaire).
• Âge ≥ 18 ans.
• Etat général du patient : ECOG 0-1.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Hémoglobine > ou = 9 g/L - (transfusion autorisée si nécessaire), PNN ≥ 1,5.109/l, plaquettes ≥ 100.109/l.
• Transaminases hépatiques ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 LSN en cas de métastases hépatiques), phosphatases alcalines ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN en cas de métastases hépatiques), bilirubinémie totale ≤ 1,5 LSN)
• Clairance de la créatinine (calculée ou mesurée) ≥ 50 ml/min, créatinine sérique > 1,5 LSN
• Temps de prothrombine (TP) ≥ 60 %, INR < 1,5 (sauf si traitement anticoagulant)
• Magnésémie et calcémie ≥ limite inférieure de la normale (LLN)
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Information donnée au patient et consentement éclairé signé.
• Couverture d'assurance maladie publique.
• Échantillon de tumeur (primitive ou métastatique) disponible.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales ou leptoméningées connues.
• Statut HER2 positif (IHC 3+ ou IHC2+/FISH ou CISH+) .
• contre-indication, allergie ou hypersensibilité à l'UN des traitements à l'étude.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR ou un inhibiteur de l'HGF/c-Met.
• Patient déjà inclus dans un autre essai clinique testant un médicament expérimental.
• Œdème périphérique > grade 2.
• Protéinurie > 1 g/24h
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (telle qu'angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive sévère, arythmie cardiaque sévère non contrôlée) dans les 12 mois précédant la randomisation.
• Thrombose ou événement vasculaire ischémique au cours des 12 derniers mois (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, AVC ou infarctus cérébral avéré, infarctus du myocarde).
• Antécédents médicaux ou signes de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
• Neuropathie périphérique > grade 1.
• Hémorragie cliniquement significative du tractus gastro-intestinal supérieur (nécessitant une transfusion sanguine ou une intervention hémostatique).
• Maladie intestinale inflammatoire à évolution active ou toute autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (≥ grade 2).
• Toute maladie concomitante non contrôlée (par exemple, diabète non contrôlé) ou antécédents médicaux (par exemple, transplantation d'organe) qui, selon l'opinion de l'investigateur, peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Toute comorbidité ou situation qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque de toxicité (par exemple, déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase).
• Infections chroniques ou actives par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Blessure grave et/ou non cicatrisée.
• Toute infection active nécessitant un traitement systémique ou toute infection non contrôlée dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Autre tumeur maligne concomitante ou antécédent de cancer (sauf carcinome in situ du col de l'utérus, ou cancer de la peau non mélanome, avec traitement à visée curative), sauf lorsqu'il est considéré en rémission complète depuis au moins 5 ans avant la randomisation.
• Femmes enceintes ou femmes susceptibles de devenir enceintes pendant l'étude (ou qui prévoient de devenir enceintes dans les 6 mois suivant la dernière administration d'un médicament à l'étude) ou femmes allaitantes.
• Hommes ou femmes qui ont l'âge de procréer et qui ne respectent pas l'utilisation d'un moyen contraceptif hautement efficace (selon les normes institutionnelles en vigueur) ou, alternativement, l'utilisation de l'abstinence pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude.
• Patient refusant de se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.