具有生物可降解聚合物的西罗莫司洗脱支架与依维莫司洗脱支架

背景

与单独的气囊血管成形术相比，冠状动脉支架提高了经皮冠状动脉介入治疗的安全性和有效性（New Engl J Med 1994；331：489-495）。 尽管如此，在植入裸金属支架后，仍有 20% 至 30% 的病变会出现再狭窄 (JAMA 2000；284:1828-36)，并且可能需要重复血管重建手术，这对生活质量和医疗保健支出有负面影响。 局部控制释放治疗剂的药物洗脱支架已成功解决了这个问题（Circulation 2003；107:3003-7）。 目前的药物洗脱支架由金属支架平台和治疗剂组成，治疗剂直接固定在支架表面或从聚合物基质中释放。 目前用于药物洗脱支架的聚合物是可生物降解的或不可生物降解的。 可生物降解的聚合物与药物一起释放并在一定时间后溶解，而不可生物降解的聚合物则永久留在支架表面。

第一代药物洗脱支架利用西罗莫司和紫杉醇来预防再狭窄。 这两种药物都是高度亲脂性的，在动脉壁组织中表现出快速而强烈的摄取。 此外，西罗莫司（Circulation 2001；104：852-5）和紫杉醇（Circulation 1997；96：636-45）已被证明可以减少平滑肌细胞增殖和新内膜增生，这是实验模型中冠状动脉支架术后再狭窄的主要原因. 释放西罗莫司的聚合物包封支架与相应的裸金属支架在多项随机临床试验中进行了比较，证明了血管造影和临床再狭窄的持续减少（N Engl J Med 2002；346：1773-80）。 类似地，与相应的裸金属支架相比，基于聚合物的紫杉醇洗脱支架持续减少再狭窄和重复血运重建程序的需要（N Engl J Med 2004；350:221-31）。 药物洗脱支架试验的荟萃分析证实，基于聚合物的药物洗脱支架可减少再狭窄和重复血运重建程序（Lancet 2004；364：583-91）。 此外，死亡率和心肌梗死率与裸金属支架相当，证明了这些设备的安全性，已获得美国食品和药物管理局的批准。

具有耐用聚合物涂层的新一代药物洗脱支架使用 Limus 类似物，如依维莫司、佐他莫司或诺莫司。 在几项随机临床试验中，依维莫司洗脱支架与第一代药物洗脱支架进行了比较。 对迄今为止比较依维莫司洗脱支架与紫杉醇洗脱支架的四项最大随机试验的汇总分析表明，MACE（4.4% 对 7.6%）、心肌梗死（2.1% 对 4.0%，p<0.001）的发生率较低，缺血性 TLR（2.3% 对 4.7%，p<0.001）和确定的支架内血栓形成（0.4% 对 1.2%，p<0.001）支持 EES，而总体死亡率和心脏死亡率没有差异（Stone毛重。 XIENCE V - PROMUS 依维莫司洗脱支架：来自 SPIRIT/COMPARE 荟萃分析和其他随机试验的新见解。 2010 年 9 月 22 日在 Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 上的演讲）。 同时，几项比较依维莫司洗脱支架和西罗莫司洗脱支架的试验报告了依维莫司洗脱支架的良好性能。 在一项纳入 2'774 名患者的随机试验中，与西罗莫司洗脱支架相比，依维莫司洗脱支架在 9 个月时的 MACE 方面非劣效性（4.9% 对 5.2%，HR 0.94，0.67-1.31） 和 TLR（1.4% 对 1.7%， 心率 0.87、0.48-1.58) (N Engl J Med 2010;362(28):1663-74)。 同样，在一项比较大血管（支架直径 >3.0）中的 EES、SES 和 BMS 的随机对照试验中，依维莫司洗脱支架和西罗莫司洗脱支架的两年事件发生率相似（3.7% 对 4.3%，p=0.85） mm)，而与裸金属支架相比，EES (3.7%) 和 SES (4.3%) 的 TVR 均较低（10.3%，P=0.005 vs SES，P=0.002 vs EES）（N Engl J Med 2010； 363（24）：2310-9）。 EES 和 SES 的倾向评分匹配比较报告了较低的心肌梗死事件发生率（3.3% 对 5.0%，HR 0.62，95% CI 0.42-0.92， P=0.017）部分是由于支架内血栓形成的风险较低（确定或可能的 2.5% 对 4.0%，HR 0.64，95% CI 0.41-0.98， P=0.041），以及较低的靶血管血运重建率（7.0% 对 9.6%，HR 0.75，95% CI 0.57-0.99， P=0.039) 对于三年时的 EES 而死亡率相似（Windecker S. 用于冠状动脉血运重建的依维莫司洗脱支架和西罗莫司洗脱支架的长期比较 1 (LESSON1) 研究。 2010 年 8 月 31 日在瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲心脏病学会会议上的演讲。 2010）。

与第一代药物洗脱支架相比，之前一项利用生物可吸收聚合物的研究表明，在大规模临床试验中具有良好的安全性和有效性。 在 1,707 名随机分配到生物可吸收聚合物的 biolimus 洗脱支架或耐用聚合物的西罗莫司洗脱支架的患者中，在主要终点心源性死亡、心肌梗死或靶血管血运重建方面未观察到显着差异（9.2%对比 10.5%，HR 0.88，95% CI 0.64-1.19；： p=0.39)（柳叶刀 2008；372:1163-73。）

客观的

该研究的目的是在一项前瞻性多中心随机对照非劣效性试验中比较西罗莫司洗脱支架与可生物降解聚合物与依维莫司洗脱支架与耐用聚合物的安全性和有效性，这些患者接受常规经皮冠状动脉介入治疗临床实践。

方法

设计：前瞻性、多中心、随机、非劣效性试验。 患者将以单盲方式（1:1 随机化）随机分配至 Orsiro® 支架系统（带有可生物降解聚合物的西罗莫司洗脱支架）和 Xience PRIME® 支架系统（带有耐用聚合物的依维莫司洗脱支架） .

主要终点：靶病变失败 (TLF)，定义为心源性死亡、靶血管心肌梗死 (MI) 和临床驱动的靶病变血运重建 (TLR) 的复合终点。

纳入标准：“真实世界，所有人”有症状的冠状动脉疾病患者，包括患有慢性稳定型心绞痛、无症状缺血和急性冠状动脉综合征（包括 NSTE-ACS 和 STE-ACS）以及存在一个或多个冠状动脉狭窄 >50 的患者% 在天然冠状动脉或隐静脉旁路移植物中，可以用直径范围为 2.25 至 4.0 毫米的支架进行治疗，并且可以用一个或多个支架覆盖。