Sirolimuusia eluoivat stentit biohajoavalla polymeerillä vs. everolimuusia eluoivat stentit

Tausta

Sepelvaltimostentit ovat parantaneet perkutaanisten sepelvaltimoiden interventioiden turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna pelkkään palloangioplastiaan (New Engl J Med 1994; 331:489-495). Siitä huolimatta restenoosia esiintyy edelleen 20-30 %:ssa leesioista paljaiden metallistenttien implantoinnin jälkeen (JAMA 2000; 284:1828-36), ja se voi vaatia toistuvia revaskularisaatiotoimenpiteitä, millä on negatiivinen vaikutus elämänlaatuun ja terveydenhuoltomenoihin. Lääkkeitä eluoivat stentit, joissa terapeuttisia aineita vapauttavat paikallisesti, kontrolloidusti, ovat ratkaisseet tämän ongelman onnistuneesti (Circulation 2003; 107:3003-7). Nykyiset lääkettä eluoivat stentit koostuvat metallista stenttialustasta ja terapeuttisesta aineesta, joka joko immobilisoidaan suoraan stentin pintaan tai vapautuu polymeerimatriisista. Lääkkeitä eluoivissa stenteissä tällä hetkellä käytetyt polymeerit ovat joko biohajoavia tai ei-biohajoavia. Vaikka biohajoavat polymeerit vapautuvat yhdessä lääkkeen kanssa ja liukenevat tietyn ajan kuluttua, biohajoamattomat polymeerit pysyvät pysyvästi stentin pinnalla.

Ensimmäisen sukupolven lääkkeitä eluoivat stentit käyttivät sirolimuusia ja paklitakselia restenoosin ehkäisyyn. Molemmat lääkkeet ovat erittäin lipofiilisiä ja ne imeytyvät nopeasti ja voimakkaasti valtimon seinämän kudokseen. Lisäksi sirolimuusin (Circulation 2001; 104:852-5) ja paklitakselin (Circulation 1997; 96:636-45) on osoitettu vähentävän sileän lihaksen solujen proliferaatiota ja neointimaalista hyperplasiaa, joka on pääasiallinen restenoosin syy sepelvaltimon stentoinnin jälkeen kokeellisissa malleissa. . Polymeeriin kapseloitua stenttiä, joka vapauttaa sirolimuusia, on verrattu vastaavaan paljasmetallistenttiin useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, mikä osoittaa johdonmukaisen angiografisen ja kliinisen restenoosin vähenemisen (N Engl J Med 2002; 346:1773-80). Samoin polymeeripohjainen, paklitakselia eluoiva stentti vähensi johdonmukaisesti restenoosia ja toistuvien revaskularisaatiotoimenpiteiden tarvetta verrattuna vastaavaan paljasmetallistenttiin (N Engl J Med 2004; 350:221-31). Lääkeaineella eluoituvien stenttikokeiden meta-analyysi vahvisti restenoosin ja toistuvien revaskularisaatiomenettelyjen vähenemisen polymeeripohjaisissa, lääkeaineella eluoituvissa stenteissä (Lancet 2004; 364:583-91). Lisäksi kuolleisuus ja sydäninfarkti olivat verrattavissa paljain metallisten stenttien kanssa, mikä todistaa näiden laitteiden turvallisuuden, jotka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt.

Uuden sukupolven lääkeaineita eluoivissa stenteissä, joissa on kestävä polymeeripinnoite, käytetään limusanalogeja, kuten everolimuusia, zotarolimuusia tai novolimuusia. Everolimuusilla eluoituvia stenttejä on verrattu ensimmäisen sukupolven lääkeaineella eluoituviin stentteihin useissa satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. Yhdistetty analyysi neljästä suurimmasta satunnaistetusta tutkimuksesta, joissa everolimuusilla eluoituvia stenttejä verrattiin paklitakselilla eluoituviin stentteihin, osoitti pienemmän MACE:n (4,4 % vs. 7,6 %), sydäninfarktin (2,1 % vs. 4,0 %, p < 0,001) iskeeminen TLR (2,3 % vs. 4,7 %, p<0,001) ja selvä stenttitromboosi (0,4 % vs. 1,2 %, p < 0,001) EES:n hyväksi, kun taas kokonais- ja sydänkuolleisuudessa ei ollut eroa (Stone) GW. XIENCE V - PROMUS Everolimus-Eluting Stent: Uusia näkemyksiä SPIRIT/COMPARE-meta-analyysistä ja muista satunnaistetuista kokeista. Esitys Transcatheter Cardiovascular Therapeuticsissa, 22. syyskuuta 2010). Samanaikaisesti useat tutkimukset, joissa verrattiin everolimuusilla eluoituvia stenttejä sirolimuusia eluoituviin stentteihin, raportoivat everolimuusia eluoituvien stenttien suotuisan suorituskyvyn. Satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 2 774 potilasta, everolimuusilla eluoituvat stentit eivät olleet huonompia kuin sirolimuusilla eluoituvat stentit yhdeksän kuukauden kohdalla MACE:n suhteen (4,9 % vs. 5,2 %, HR 0,94, 0,67-1,31). ja TLR (1,4 % vs. 1,7 % HR 0,87, 0,48-1,58) (N Engl J Med 2010; 362(28):1663-74). Samoin tapahtumien esiintymistiheys kahden vuoden kohdalla oli samanlainen everolimuusia ja sirolimuusia sisältävien stenttien kohdalla (3,7 % vs. 4,3 %, p = 0,85) satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin EES:tä, SES:ää ja BMS:ää suurissa verisuonissa (stentin halkaisija > 3,0). mm), kun taas TVR oli pienempi sekä EES:llä (3,7 %) että SES:llä (4,3 %) verrattuna paljasmetallistenttien (10,3 %, P = 0,005 vs. SES, P = 0,002 vs EES) (N Engl J Med 2010; 363(24):2310-9). EES:n ja SES:n taipumuspisteiden vertailu osoitti pienempiä sydäninfarktitapahtumia (3,3 % vs. 5,0 %, HR 0,62, 95 % luottamusväli 0,42-0,92, P=0,017) osittain pienemmän stenttitromboosiriskin vuoksi (varma tai todennäköinen 2,5 % vs. 4,0 %, HR 0,64, 95 % CI 0,41-0,98, P = 0,041), sekä alhaisempi kohdesuonien revaskularisaatio (7,0 % vs. 9,6 %, HR 0,75, 95 % CI 0,57-0,99, P=0,039) EES:lle kolmen vuoden jälkeen, kun kuolleisuus oli samanlainen (Windecker S. Everolimuusia eluoituvien ja sirolimuusia eluoituvien stenttien pitkäaikainen vertailu sepelvaltimon revaskularisaatioon 1 (LESSON1) -tutkimus. Esitys European Society of Cardiology -kokouksessa Tukholmassa, Ruotsissa, 31. elokuuta 2010. 2010).

Aiempi tutkimus, jossa käytettiin bioresorboituvaa polymeeriä, on osoittanut suotuisan turvallisuus- ja tehoprofiilin laajassa kliinisessä tutkimuksessa verrattuna ensimmäisen sukupolven lääkettä eluoivaan stenttiin. Niiden 1 707 potilaan joukossa, jotka satunnaistettiin joko biolimuusia eluoivaan stenttiin, jossa oli bioresorboituva polymeeri, tai sirolimuusia eluoivaan stenttiin, jossa on kestävä polymeeri, ei havaittu merkittäviä eroja ensisijaisen päätetapahtuman, sydänkuoleman, sydäninfarktin tai kohdesuonien revaskularisoitumisen suhteen (9,2 %). vs. 10,5 %, HR 0,88, 95 % CI 0,64-1,19;: p=0,39)(Lancet 2008; 372:1163-73.)

Tavoite

Tutkimuksen tavoitteena on verrata sirolimuusia eluoivan stentin turvallisuutta ja tehoa biohajoavalla polymeerillä everolimuusia eluoivan stentin kanssa kestävällä polymeerillä tulevassa monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kontrolloidussa non-inferiority-tutkimuksessa potilailla, joille tehdään rutiini perkutaaninen sepelvaltimointerventio. hoitokäytäntö.

menetelmät

Suunnittelu: Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, non-inferiority-tutkimus. Potilaat satunnaistetaan yksisokkomenetelmällä (1:1 satunnaistaminen) joko Orsiro® Stenttijärjestelmään (Sirolimuusia eluoiva stentti biohajoavalla polymeerillä) Xience PRIME® -stenttijärjestelmään (Everolimuusia eluoiva stentti kestävällä polymeerillä) .

Ensisijainen päätepiste: Kohdeleesion epäonnistuminen (TLF), joka määritellään sydänkuoleman, kohdesuoneen sydäninfarktin (MI) ja kliinisesti ohjatun kohde-leesion revaskularisaation (TLR) yhdistelmänä.

Osallistumiskriteerit: "Tosimaailma, kaikki tulevat" potilaat, joilla on oireinen sepelvaltimotauti, mukaan lukien potilaat, joilla on krooninen stabiili angina pectoris, hiljainen iskemia ja akuutit sepelvaltimooireyhtymät mukaan lukien NSTE-ACS ja STE-ACS, ja yksi tai useampi sepelvaltimoahtauma >50 % natiivissa sepelvaltimossa tai saphenous-bypass-graftissa, joka voidaan hoitaa stentillä, jonka halkaisija on 2,25-4,0 mm ja joka voidaan peittää yhdellä tai useammalla stentillä.