Стенты с биоразлагаемым полимером, выделяющие сиролимус, по сравнению со стентами, выделяющими эверолимус

Фон

Стенты коронарных артерий повысили безопасность и эффективность чрескожных коронарных вмешательств по сравнению с одной баллонной ангиопластикой (New Engl J Med 1994; 331:489-495). Тем не менее, рестеноз все еще встречается в 20-30% поражений после имплантации стентов из непокрытого металла (JAMA 2000; 284:1828-36) и может потребовать повторных процедур реваскуляризации с негативным влиянием на качество жизни и расходы на здравоохранение. Стенты с лекарственным покрытием с локальным контролируемым высвобождением терапевтических агентов успешно решают эту проблему (Circulation 2003; 107:3003-7). Современные стенты с лекарственным покрытием состоят из металлической платформы стента и терапевтического агента, который либо непосредственно иммобилизован на поверхности стента, либо высвобождается из полимерной матрицы. Полимеры, используемые в настоящее время для стентов с лекарственным покрытием, являются либо биоразлагаемыми, либо небиоразлагаемыми. В то время как биоразлагаемые полимеры высвобождаются вместе с лекарственным средством и растворяются через определенный период времени, небиоразлагаемые полимеры постоянно находятся на поверхности стента.

В стентах с лекарственным покрытием первого поколения использовались сиролимус и паклитаксел для предотвращения рестеноза. Оба препарата обладают высокой липофильностью и демонстрируют быстрое и сильное поглощение тканью артериальной стенки. Кроме того, было показано, что сиролимус (Circulation 2001; 104:852-5) и паклитаксел (Circulation 1997; 96:636-45) уменьшают пролиферацию гладкомышечных клеток и гиперплазию неоинтимы, основную причину рестеноза после коронарного стентирования в экспериментальных моделях. . Инкапсулированный полимером стент, высвобождающий сиролимус, сравнивали с соответствующим голым металлическим стентом в нескольких рандомизированных клинических испытаниях, демонстрируя постоянное снижение ангиографического и клинического рестеноза (N Engl J Med 2002; 346:1773-80). Аналогичным образом, стент на полимерной основе с покрытием из паклитаксела последовательно уменьшал рестеноз и потребность в повторных процедурах реваскуляризации по сравнению с соответствующим стентом из чистого металла (N Engl J Med 2004; 350:221-31). Мета-анализ испытаний стентов с лекарственным покрытием подтвердил уменьшение рестеноза и повторные процедуры реваскуляризации для полимерных стентов с лекарственным покрытием (Lancet 2004; 364:583-91). Более того, показатели смертности и инфаркта миокарда были сопоставимы с таковыми при использовании стентов из чистого металла, что свидетельствует о безопасности этих устройств, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

В стентах с лекарственным покрытием нового поколения с прочным полимерным покрытием используются аналоги Limus, такие как эверолимус, зотаролимус или новолимус. Стенты, выделяющие эверолимус, сравнивались со стентами первого поколения, выделяющими лекарственные средства, в нескольких рандомизированных клинических исследованиях. Объединенный анализ четырех крупнейших на сегодняшний день рандомизированных исследований, сравнивающих стенты с покрытием из эверолимуса и стенты с покрытием из паклитаксела, продемонстрировал более низкую частоту MACE (4,4% против 7,6%), инфаркта миокарда (2,1% против 4,0%, p<0,001), ишемический TLR (2,3% против 4,7%, p<0,001) и определенный тромбоз стента (0,4% против 1,2%, p<0,001) в пользу EES, тогда как не было различий в отношении общей и сердечной смертности (Stone ГВт. Стент XIENCE V - PROMUS с покрытием из эверолимуса: новые выводы из метаанализа SPIRIT/COMPARE и других рандомизированных исследований. Презентация на Транскатетерной сердечно-сосудистой терапии, 22 сентября 2010 г.). В то же время в нескольких исследованиях, сравнивающих стенты, выделяющие эверолимус, и стенты, выделяющие сиролимус, сообщалось о благоприятной эффективности стентов, выделяющих эверолимус. В рандомизированном исследовании с участием 2774 пациентов стенты с покрытием из эверолимуса не уступали стентам с покрытием из сиролимуса через девять месяцев в отношении MACE (4,9% против 5,2%, ОР 0,94, 0,67–1,31). и TLR (1,4% против 1,7%, ЧСС 0,87, 0,48-1,58) (N Engl J Med 2010;362(28):1663-74). Аналогичным образом частота событий через два года была одинаковой для стентов с покрытием эверолимус и стентов с покрытием сиролимус (3,7% против 4,3%, p = 0,85) в рандомизированном контролируемом исследовании, сравнивающем ЭЭС, СЭС и СГМ в крупных сосудах (диаметр стента >3,0). мм), в то время как TVR был ниже как при ЭЭС (3,7%), так и при СЭС (4,3%), по сравнению со стентами из чистого металла (10,3%, P = 0,005 по сравнению с SES, P = 0,002 по сравнению с EES) (N Engl J Med 2010; 363(24):2310-9). Сравнение EES и SES по показателю предрасположенности показало более низкую частоту событий инфаркта миокарда (3,3% против 5,0%, ОР 0,62, 95% ДИ 0,42–0,92, P = 0,017) частично из-за более низкого риска тромбоза стента (определенный или вероятный 2,5% против 4,0%, ОР 0,64, 95% ДИ 0,41-0,98, P=0,041), а также более низкая частота реваскуляризации целевого сосуда (7,0% против 9,6%, ОР 0,75, 95% ДИ 0,57-0,99, P = 0,039) для EES через три года, в то время как смертность была одинаковой (Windecker S. Долгосрочное сравнение стентов с эверолимусом и сиролимусом для коронарной реваскуляризации, исследование 1 (LESSON1). Презентация на собрании Европейского общества кардиологов, Стокгольм, Швеция, 31 августа 2010 г. 2010).

Предыдущее исследование с использованием биорезорбируемого полимера продемонстрировало благоприятный профиль безопасности и эффективности в крупномасштабном клиническом испытании по сравнению со стентом с лекарственным покрытием первого поколения. Среди 1707 пациентов, рандомизированных для установки стента с биорезорбируемым полимером или стента с покрытием из прочного полимера, выделяющего биолимус, не наблюдалось существенных различий в отношении первичной конечной точки сердечной смерти, инфаркта миокарда или реваскуляризации целевого сосуда (9,2%). против 10,5%, ОР 0,88, 95% ДИ 0,64-1,19; р = 0,39) (Ланцет 2008; 372: 1163-73.)

Цель

Цель исследования — сравнить безопасность и эффективность стента, выделяющего сиролимус, из биодеградируемого полимера и стента, выделяющего эверолимус, из прочного полимера в проспективном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании не меньшей эффективности у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство в плановом порядке. клиническая практика.

Методы

Дизайн: проспективное многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Пациенты будут рандомизированы простым слепым методом (рандомизация 1:1) либо к системе стента Orsiro® (стент, выделяющий сиролимус, и биоразлагаемый полимер), либо к системе стента Xience PRIME® (стент, выделяющий эверолимус, из прочного полимера). .

Первичная конечная точка: несостоятельность целевого поражения (TLF), определяемая как совокупность сердечной смерти, инфаркта миокарда целевого сосуда (ИМ) и клинически обусловленной реваскуляризации целевого поражения (TLR).

Критерии включения: «реальный мир, все желающие» пациенты с симптоматической ишемической болезнью сердца, включая пациентов с хронической стабильной стенокардией, немой ишемией и острыми коронарными синдромами, включая ОКСбпST и ОКСбпST, и наличием одного или нескольких стенозов коронарных артерий> 50 % в нативной коронарной артерии или подкожном обходном шунте, который может быть обработан стентом диаметром от 2,25 до 4,0 мм и может быть покрыт одним или несколькими стентами.