干细胞移植后 B 细胞癌患者的过继细胞疗法

• 纳入标准：

接受者

1. 患者必须接受过 B 细胞恶性肿瘤 (BCL) 的同种异体 HSCT，特别是霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (B 细胞 ALL) 或多发性骨髓瘤，并且必须患有在至少 4 周后对以下情况无反应的持续性疾病：
2. 供体植入状态：患者必须有证据表明在过去三个月内供体植入稳定或增加，并且骨髓、全血和/或循环 CD3+ 淋巴池中至少有 50% 的供体嵌合体。
3. 停止免疫抑制治疗的试验，包括因发生 GVHD 而停止的试验

4. 接受至少一次 DLI，最低 T 细胞剂量为 1 x 10(7) 个 CD3+ 细胞/kg。

   • 在使用替代供体同种异体 HSCT（例如，半相合、匹配的无关、脐带血）治疗后患有持续性癌症的患者或任何无法获得供体细胞产品和/或无法及时收集供体的患者都可以纳入 DLI 而不会失败.
   • 存在骨髓受累肿瘤和/或至少 1 个可切除淋巴结或其他最小 1.5 cm(3) 的肿瘤病灶（估计大小至少可产生 1.0 x 106 TNC/kg）：
5. 与外科咨询服务合作，根据具体情况确定可切除。
6. 对于手术肿瘤切除术，预期的手术必须与最低发病率和最低住院率相关。
7. 除了可切除的病灶外，还必须至少有一个其他疾病部位可以监测对治疗的反应。
8. 患者必须年满 18 至 75 岁。
9. ECOG 性能状态小于或等于 2（Karnofsky 性能状态大于或等于 60%）。
10. 预期寿命> 3个月。
11. 在停止全身免疫抑制治疗至少 4 周后，急性 GVHD 或局限期慢性 GVHD 的临床证据很少或没有（0 至 1 级）。 需要继续使用类固醇保留药物（例如环孢菌素）进行预防或疾病通过局部治疗（例如局部类固醇或布地奈德）得到控制的受试者将有资格入组。
12. 提供持久授权书。
13. 给予知情同意的能力。

1.4 接受者的资格不取决于捐赠者的注册情况。

捐赠者

注意：捐助者登记不需要满足本协议的主要目标，也不会影响接受者的资格。

1. 供体必须是同一个人，其细胞被用作患者原始干细胞移植的来源
2. 足够的静脉通路用于外周单采术，或同意使用临时中心静脉导管进行单采术。
3. 捐赠者必须是 HIV 阴性、乙型肝炎表面抗原阴性和丙型肝炎抗体阴性。

排除标准：

收件人

1. 对抗生素治疗无反应的活动性感染。
2. 活动性精神障碍可能会影响对移植协议的遵守，或者不允许适当的知情同意（由首席研究员和/或其指定人员确定）。
3. 怀孕或哺乳期。 有生育能力的患者必须使用有效的避孕方法。 治疗 GHVD 所需的免疫抑制药物的作用可能对胎儿有害。 对母乳的影响也是未知的，可能对婴儿有害。
4. 血清总胆红素 > 2.5 mg/dl，血清 ALT 和 AST 值大于或等于正常值上限的 2.5 倍。 如果肝功能异常是由恶性肿瘤累及肝脏引起的，则患者的血清总胆红素最高可达 5.0 mg/dl，血清 ALT 和 AST 值最高可达正常上限的 5.0 倍，前提是患者没有证据即将发生肝功能衰竭（脑病或凝血酶原时间 > 正常上限的 2 倍）。
5. 除非可归因于肿瘤，否则最低绝对中性粒细胞计数为 500 个细胞/微升。
6. 未经治疗的软脑膜受累与恶性肿瘤。

捐助者：

1. 精神疾病史可能会影响对移植方案的依从性，或者不允许适当的知情同意。
2. 无法通过药物、中风或严重心脏病控制的高血压病史（排除有心绞痛症状的供体）。 有冠状动脉旁路移植术或血管成形术病史且无症状的捐赠者将接受心脏病学评估，并根据具体情况进行考虑。
3. 捐赠者不得怀孕。 有生育能力的捐赠者必须使用有效的避孕方法。
4. 贫血 (Hb < 11 gm/dl) 或血小板减少症（血小板 < 100,000 每微升）。 但是，由于缺铁而 Hb 水平 < 11 gm/dl 的潜在捐献者将符合条件，只要捐献者开始接受铁替代疗法。 美国国立卫生研究院临床中心输血医学系将确定个人作为捐赠者的适当性。