Adoptivní buněčná terapie rakoviny B-buněk u pacientů po transplantaci kmenových buněk

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Příjemce

1. Pacienti musí podstoupit alogenní HSCT pro B-buněčné malignity (BCL), konkrétně Hodgkinovy ​​a non-Hodgkinovy ​​lymfomy, chronické lymfocytární leukémie, non-T-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémii (B-buněčná ALL) nebo mnohočetný myelom, a musí mít přetrvávající onemocnění, které po minimálně čtyřech týdnech nereagovalo na:
2. Stav přihojení dárce: Pacienti musí mít známky stabilního nebo rostoucího přihojení dárce během předchozích tří měsíců a alespoň 50% chimerismus dárce v kostní dřeni, celé krvi a/nebo cirkulujícím CD3+ lymfoidním poolu.
3. Studie vysazení imunosupresivní léčby, včetně studií, které byly přerušeny kvůli rozvoji GVHD

4. Příjem alespoň jednoho DLI s minimální dávkou T buněk 1 x 10(7) CD3+ buněk/kg.

   • Bez selhání DLI mohou být zahrnuti pacienti, kteří mají perzistující rakovinu po léčbě alternativním dárcem alloHSCT (např. haploidentická, shodná nepříbuzná, pupečníková krev) nebo jakýkoli pacient, pro kterého je produkt dárcovských buněk nedostupný a/nebo není možný včasný odběr dárce. .
   • Přítomnost postižení kostní dřeně nádorem a/nebo alespoň jedné resekovatelné lymfatické uzliny nebo jiného nádorového ložiska, které je minimálně 1,5 cm(3) (odhadovaná velikost, ze které lze generovat alespoň 1,0 x 106 TNC/kg):
5. Resekovatelné definované případ od případu ve spolupráci se Surgical Consult Service.
6. U chirurgické resekce tumoru musí být očekávaný výkon spojen s minimální morbiditou a minimální hospitalizací.
7. Kromě resekovatelné léze musí existovat alespoň jedno další místo onemocnění, které umožňuje sledování odpovědi na terapii.
8. Pacientům musí být 18 75 let.
9. Stav výkonu ECOG menší nebo rovný 2 (stav výkonu podle Karnofského větší nebo rovný 60 %).
10. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
11. Minimální až žádný klinický důkaz (stupeň 0 až 1) akutní GVHD nebo omezeného stadia chronické GVHD, když jste po dobu nejméně čtyř týdnů bez systémové imunosupresivní léčby. Subjekty, které vyžadují pokračující profylaxi steroidy šetřícími činidly, např. cyklosporinem, nebo jejichž onemocnění je kontrolováno lokální terapií, např. topickými steroidy nebo budesonidem, budou způsobilé pro zařazení.
12. Zajištění trvalé plné moci.
13. Schopnost dát informovaný souhlas.

1.4 Způsobilost příjemců není podmíněna přihlášením dárce.

Dárce

Poznámka: Ke splnění primárních cílů tohoto protokolu není vyžadována registrace dárců a neovlivní způsobilost příjemců.

1. Dárcem musí být stejný jedinec, jehož buňky byly použity jako zdroj pro původní transplantaci kmenových buněk pacienta
2. Adekvátní žilní přístup pro periferní aferézu nebo souhlas s použitím dočasného centrálního žilního katétru pro aferézu.
3. Dárci musí být HIV negativní, povrchový antigen hepatitidy B negativní a protilátky proti hepatitidě C negativní.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Příjemci

1. Aktivní infekce, která nereaguje na antimikrobiální léčbu.
2. Aktivní psychiatrická porucha, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas (jak určí hlavní zkoušející a/nebo jím pověřená osoba).
3. Těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce. Účinky imunosupresivních léků, které by mohly být vyžadovány k léčbě GHVD, budou pravděpodobně škodlivé pro plod. Účinky na mateřské mléko jsou také neznámé a mohou být škodlivé pro kojence.
4. Celkový bilirubin v séru > 2,5 mg/dl, hodnoty ALT a AST v séru vyšší nebo rovné 2,5násobku horní hranice normálu. Pokud je abnormální funkce jater způsobena postižením jater maligním onemocněním, mohou být pacienti způsobilí s celkovým bilirubinem v séru až 5,0 mg/dl a hodnotami ALT a AST v séru až 5,0násobkem horní hranice normálu, za předpokladu, že pacient nemá žádné důkazy hrozícího jaterního selhání (encefalopatie nebo protrombinový čas > dvojnásobek horní hranice normy).
5. Minimální absolutní počet neutrofilů 500 buněk/mikrol, pokud nelze přičíst nádoru.
6. Neléčené leptomeningeální postižení s malignitou.

Dárci:

1. Psychiatrická porucha v anamnéze, která může ohrozit soulad s transplantačním protokolem nebo která neumožňuje odpovídající informovaný souhlas.
2. Hypertenze v anamnéze, která není kontrolována léky, mrtvicí nebo závažným srdečním onemocněním (dárci se symptomatickou anginou pectoris budou vyloučeni). Dárci s anamnézou bypassu koronární tepny nebo angioplastiky, kteří jsou bez příznaků, podstoupí kardiologické vyšetření a budou zvažováni případ od případu.
3. Dárkyně nesmí být těhotné. Dárkyně ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce.
4. Anémie (Hb < 11 gm/dl) nebo trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 na mikrol). Potenciální dárci s hladinami Hb < 11 gm/dl, které jsou způsobeny nedostatkem železa, však budou způsobilí, pokud je u dárce zahájena terapie náhradou železa. Klinické centrum NIH, Oddělení transfuzního lékařství určí vhodnost jednotlivců jako dárců.