Adoptiv cellterapi för B-cellscancer hos patienter efter stamcellstransplantation

• INKLUSIONSKRITERIER:

Mottagare

1. Patienterna måste ha fått allogen HSCT för B-cellsmaligniteter (BCL), specifikt Hodgkins och non-Hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, icke T-cells akut lymfoblastisk leukemi (B-cells ALL) eller multipelt myelom, och måste ha ihållande sjukdom som inte har svarat efter minst fyra veckor på:
2. Status för donatortransplantation: Patienterna måste ha haft tecken på stabil eller ökande donatortransplantation under de föregående tre månaderna och minst 50 % givarchimerism i benmärgen, helblodet och/eller den cirkulerande CD3+-lymfoidpoolen.
3. En prövning av utsättande av immunsuppressiv terapi, inklusive prövningar som avbryts på grund av utveckling av GVHD

4. Ta emot minst en DLI med en minsta T-cellsdos på 1 x 10(7) CD3+-celler/kg.

   • Patienter som har ihållande cancer efter behandling med en alternativ donator alloHSCT (t.ex. haploidentisk, matchat obesläktat, navelsträngsblod) eller någon patient för vilken en donatorcellprodukt inte är tillgänglig och/eller snabb insamling av donatorer inte är möjlig kan inkluderas utan att DLI misslyckas .
   • Förekomst av benmärgsinblandning med tumör och/eller minst en resektabel lymfkörtel eller annat tumörfokus som är minst 1,5 cm(3) (uppskattad storlek från vilken minst 1,0 x 106 TNC/kg kan genereras):
5. Resektabel definieras från fall till fall, i samarbete med Surgical Consult Service.
6. För kirurgisk tumörresektion måste det förväntade ingreppet vara förenat med minimal sjuklighet och minimal sjukhusvistelse.
7. Förutom en resecerbar lesion måste det finnas minst ett annat sjukdomsställe som tillåter övervakning av svar på terapi.
8. Patienterna måste vara 18 75 år gamla.
9. ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2 (Karnofskys prestandastatus är större än eller lika med 60%).
10. Förväntad livslängd > 3 månader.
11. Minimalt eller inget kliniskt bevis (Grad 0 till 1) för akut GVHD eller kronisk GVHD i begränsat stadium vid avbrott i systemisk immunsuppressiv terapi i minst fyra veckor. Patienter som behöver fortsatt profylax med steroidsparande medel, t.ex. ciklosporin, eller vars sjukdom kontrolleras med lokal terapi, t.ex. topikala steroider eller budesonid, kommer att vara berättigade till inskrivning.
12. Avsättning för en varaktig fullmakt.
13. Förmåga att ge informerat samtycke.

1.4 Mottagarnas behörighet är inte beroende av givarens registrering.

Givare

Obs: Donatorregistrering krävs inte för att uppfylla de primära målen för detta protokoll och kommer inte att påverka mottagarnas behörighet.

1. Donator måste vara samma individ vars celler användes som källa för patientens ursprungliga stamcellstransplantation
2. Adekvat venåtkomst för perifer aferes, eller samtycke till att använda en tillfällig central venkateter för aferes.
3. Donatorer måste vara HIV-negativa, hepatit B-ytantigennegativa och hepatit C-antikroppsnegativa.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Mottagare

1. Aktiv infektion som inte svarar på antimikrobiell behandling.
2. Aktiv psykiatrisk störning som kan äventyra efterlevnaden av transplantationsprotokollet eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke (enligt bestämt av huvudutredaren och/eller dennes utsedda).
3. Gravid eller ammande. Patienter i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod. Effekterna av de immunsuppressiva mediciner som kan krävas för att behandla GHVD kommer sannolikt att vara skadliga för ett foster. Effekterna på bröstmjölk är också okända och kan vara skadliga för ett spädbarn.
4. Totalt serumbilirubin > 2,5 mg/dl, serum-ALAT- och ASAT-värden större än eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen. Om den onormala leverfunktionen kan hänföras till leverpåverkan genom malignitet, kan patienter vara berättigade till totalt serumbilirubin upp till 5,0 mg/dl och serum-ALAT- och ASAT-värden upp till 5,0 gånger den övre normalgränsen, förutsatt att patienten inte har några bevis av förestående leversvikt (encefalopati eller protombintid >2 gånger den övre normalgränsen).
5. Minsta absoluta neutrofilantal på 500 celler/mikrol, såvida det inte kan tillskrivas tumör.
6. Obehandlad leptomeningeal involvering med malignitet.

Donatorer:

1. Historik med psykiatrisk störning som kan äventyra efterlevnaden av transplantationsprotokollet, eller som inte tillåter lämpligt informerat samtycke.
2. Historik med högt blodtryck som inte kontrolleras av medicinering, stroke eller allvarlig hjärtsjukdom (donatorer med symptomatisk angina kommer att uteslutas). Donatorer med en historia av kranskärlsbypasstransplantation eller angioplastik som är symptomfria kommer att få en kardiologisk utvärdering och övervägas från fall till fall.
3. Donatorer får inte vara gravida. Donatorer i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod.
4. Anemi (Hb < 11 gm/dl) eller trombocytopeni (trombocyter < 100 000 per mikrol). Potentiella donatorer med Hb-nivåer < 11 gm/dl som beror på järnbrist kommer dock att vara berättigade så länge donatorn påbörjas med järnersättningsterapi. NIH Clinical Center, Department of Transfusion Medicine kommer att avgöra lämpligheten av individer som donatorer.