Terapia cellulare adottiva per tumori a cellule B in pazienti dopo trapianto di cellule staminali

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Destinatario

1. I pazienti devono essere stati sottoposti a trapianto allogenico per tumori maligni a cellule B (BCL), in particolare linfomi di Hodgkin e non-Hodgkin, leucemie linfatiche croniche, leucemia linfoblastica acuta non a cellule T (LLA a cellule B) o mieloma multiplo, e devono avere malattia persistente che non ha risposto dopo un minimo di quattro settimane a:
2. Stato di attecchimento del donatore: i pazienti devono aver avuto prove di attecchimento del donatore stabile o in aumento nei tre mesi precedenti e almeno il 50% di chimerismo del donatore nel midollo osseo, nel sangue intero e/o nel pool linfoide CD3+ circolante.
3. Uno studio di sospensione della terapia immunosoppressiva, compresi gli studi interrotti a causa dello sviluppo di GVHD

4. Ricezione di almeno un DLI con una dose minima di cellule T di 1 x 10(7) cellule CD3+/kg.

   • I pazienti che hanno un cancro persistente dopo il trattamento con un donatore alternativo alloHSCT (ad es. sangue del cordone ombelicale aploidentico, compatibile non correlato) o qualsiasi paziente per il quale non è disponibile un prodotto di cellule del donatore e/o la raccolta tempestiva del donatore non è fattibile possono essere inclusi senza fallire il DLI .
   • Presenza di coinvolgimento del midollo osseo con tumore e/o almeno un linfonodo resecabile o altro focolaio tumorale di almeno 1,5 cm(3) (dimensione stimata da cui possono essere generati almeno 1,0 x 106 TNC/kg):
5. Asportabile definito caso per caso, in collaborazione con il Servizio di Consulenza Chirurgica.
6. Per la resezione chirurgica del tumore, la procedura prevista deve essere associata a minima morbilità e minima ospedalizzazione.
7. Oltre a una lesione resecabile, deve esserci almeno un altro sito di malattia che consenta il monitoraggio della risposta alla terapia.
8. I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni.
9. Performance status ECOG minore o uguale a 2 (performance status Karnofsky maggiore o uguale al 60%).
10. Aspettativa di vita > 3 mesi.
11. Evidenza clinica minima o nulla (grado da 0 a 1) di GVHD acuta o GVHD cronica in stadio limitato durante l'interruzione della terapia immunosoppressiva sistemica per almeno quattro settimane. Saranno idonei per l'arruolamento i soggetti che richiedono una profilassi continua con agenti risparmiatori di steroidi, ad esempio ciclosporina, o la cui malattia è controllata con terapia locale, ad esempio steroidi topici o budesonide.
12. Disposizione per una procura permanente.
13. Capacità di dare il consenso informato.

1.4 L'idoneità dei Destinatari non è subordinata all'iscrizione del donatore.

Donatore

Nota: l'iscrizione dei donatori non è necessaria per raggiungere gli obiettivi primari di questo protocollo e non influirà sull'idoneità dei riceventi.

1. Il donatore deve essere lo stesso individuo le cui cellule sono state utilizzate come fonte per il trapianto originale di cellule staminali del paziente
2. Accesso venoso adeguato per l'aferesi periferica o consenso all'uso di un catetere venoso centrale temporaneo per l'aferesi.
3. I donatori devono essere HIV negativi, negativi all'antigene di superficie dell'epatite B e negativi agli anticorpi dell'epatite C.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Destinatari

1. Infezione attiva che non risponde alla terapia antimicrobica.
2. Disturbo psichiatrico attivo che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato (come determinato dal ricercatore principale e/o dal suo designato).
3. Incinta o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace. È probabile che gli effetti dei farmaci immunosoppressori che potrebbero essere necessari per trattare la GHVD siano dannosi per il feto. Anche gli effetti sul latte materno sono sconosciuti e possono essere dannosi per un neonato.
4. Bilirubina totale sierica > 2,5 mg/dl, valori sierici di ALT e AST maggiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma. Se l'anomalia della funzionalità epatica è attribuibile al coinvolgimento epatico dovuto a tumore maligno, i pazienti possono essere idonei con bilirubina totale sierica fino a 5,0 mg/dl e valori sierici di ALT e AST fino a 5,0 volte il limite superiore della norma, a condizione che il paziente non abbia prove di insufficienza epatica imminente (encefalopatia o tempo di protombina >2 volte il limite superiore della norma).
5. Conta minima assoluta dei neutrofili di 500 cellule/microl, a meno che non sia attribuibile al tumore.
6. Interessamento leptomeningeo non trattato con tumore maligno.

Donatori:

1. Storia di disturbo psichiatrico che può compromettere la conformità al protocollo di trapianto o che non consente un consenso informato appropriato.
2. Storia di ipertensione non controllata da farmaci, ictus o gravi malattie cardiache (saranno esclusi i donatori con angina sintomatica). I donatori con una storia di bypass coronarico o angioplastica senza sintomi riceveranno una valutazione cardiologica e saranno presi in considerazione caso per caso.
3. Le donatrici non devono essere in stato di gravidanza. Le donatrici in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
4. Anemia (Hb < 11 gm/dl) o trombocitopenia (piastrine < 100.000 per microl). Tuttavia, i potenziali donatori con livelli di Hb < 11 gm/dl dovuti a carenza di ferro saranno idonei a condizione che il donatore inizi la terapia sostitutiva del ferro. Il Centro Clinico NIH, Dipartimento di Medicina Trasfusionale determinerà l'adeguatezza delle persone come donatori.