Adoptiv celleterapi til B-cellekræft hos patienter efter stamcelletransplantation

• INKLUSIONSKRITERIER:

Modtager

1. Patienter skal have modtaget allogen HSCT for B-celle-maligniteter (BCL), specifikt Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer, kroniske lymfatiske leukæmier, ikke-T-celle akut lymfatisk leukæmi (B-celle ALL) eller myelomatose, og skal have vedvarende sygdom, der ikke har reageret efter mindst fire uger på:
2. Donorengraftmentstatus: Patienterne skal have haft tegn på stabil eller stigende donorengraftment i løbet af de foregående tre måneder og mindst 50 % donorkimerisme i knoglemarven, fuldblodet og/eller den cirkulerende CD3+ lymfoide pool.
3. Et forsøg med seponering af immunsuppressiv behandling, inklusive forsøg, der er afbrudt på grund af udvikling af GVHD

4. Modtagelse af mindst én DLI med en minimum T-celledosis på 1 x 10(7) CD3+ celler/kg.

   • Patienter, der har vedvarende kræft efter behandling med en alternativ donor alloHSCT (f.eks. haploidentisk, matchet urelateret, navlestrengsblod) eller enhver patient, for hvem et donorcelleprodukt ikke er tilgængeligt og/eller rettidig donorindsamling ikke er mulig, kan inkluderes uden at svigte DLI .
   • Tilstedeværelse af knoglemarvsinvolvering med tumor og/eller mindst én resektabel lymfeknude eller andet tumorfokus, der er minimum 1,5 cm(3) (estimeret størrelse, hvorfra mindst 1,0 x 106 TNC/kg kan genereres):
5. Resektabel defineret fra sag til sag i samarbejde med Kirurgisk Konsulenttjeneste.
6. Ved kirurgisk tumorresektion skal den forventede procedure være forbundet med minimal morbiditet og minimal indlæggelse.
7. Ud over en resecerbar læsion skal der være mindst ét ​​andet sygdomssted, som tillader overvågning af respons på behandlingen.
8. Patienterne skal være fyldt 18 75 år.
9. ECOG-ydeevnestatus mindre end eller lig med 2 (Karnofsky-ydelsesstatus større end eller lig med 60%).
10. Forventet levetid > 3 måneder.
11. Minimal eller ingen klinisk evidens (grad 0 til 1) for akut GVHD eller kronisk GVHD i begrænset stadie, mens den ikke har været i systemisk immunsuppressiv behandling i mindst fire uger. Forsøgspersoner, der kræver fortsat profylakse med steroidbesparende midler, f.eks. cyclosporin, eller hvis sygdom kontrolleres med lokal terapi, f.eks. topiske steroider eller budesonid, vil være berettiget til optagelse.
12. Bestemmelse om en varig fuldmagt.
13. Evne til at give informeret samtykke.

1.4 Berettigelse af modtagere er ikke betinget af tilmelding af donor.

Donor

Bemærk: Donortilmelding er ikke påkrævet for at opfylde de primære mål i denne protokol og vil ikke påvirke berettigelsen af ​​modtagere.

1. Donor skal være den samme person, hvis celler blev brugt som kilde til patientens oprindelige stamcelletransplantation
2. Tilstrækkelig veneadgang til perifer aferese eller samtykke til at bruge et midlertidigt centralt venekateter til aferese.
3. Donorer skal være HIV-negative, hepatitis B-overfladeantigennegative og hepatitis C-antistofnegative.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Modtagere

1. Aktiv infektion, der ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
2. Aktiv psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke (som bestemt af hovedefterforskeren og/eller dennes udpegede).
3. Gravid eller ammende. Patienter i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode. Virkningerne af de immunsuppressive lægemidler, der kan være nødvendige for at behandle GHVD, vil sandsynligvis være skadelige for et foster. Virkningerne på modermælk er også ukendte og kan være skadelige for et spædbarn.
4. Serum total bilirubin > 2,5 mg/dl, serum ALT og AST værdier større end eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse. Hvis den unormale leverfunktion kan tilskrives leverinvolvering som følge af malignitet, kan patienter være berettigede til total serumbilirubin på op til 5,0 mg/dl og serum-ALAT- og AST-værdier op til 5,0 gange den øvre normalgrænse, forudsat at patienten ikke har noget bevis. af forestående leversvigt (encefalopati eller prothombintid >2 gange den øvre normalgrænse).
5. Minimum absolut neutrofiltal på 500 celler/mikrol, medmindre det kan tilskrives tumor.
6. Ubehandlet leptomeningeal involvering med malignitet.

Donorer:

1. Anamnese med psykiatrisk lidelse, som kan kompromittere overholdelse af transplantationsprotokollen, eller som ikke tillader passende informeret samtykke.
2. Anamnese med hypertension, som ikke er kontrolleret af medicin, slagtilfælde eller alvorlig hjertesygdom (donorer med symptomatisk angina vil blive udelukket). Donorer med en historie med koronararterie-bypasstransplantation eller angioplastik, som er symptomfri, vil modtage en kardiologisk vurdering og blive overvejet fra sag til sag.
3. Donorer må ikke være gravide. Donorer i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode.
4. Anæmi (Hb < 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplader < 100.000 pr. mikrol). Potentielle donorer med Hb-niveauer < 11 gm/dl, der skyldes jernmangel, vil dog være berettigede, så længe donoren påbegyndes med jernsubstitutionsbehandling. NIH Clinical Center, Department of Transfusion Medicine vil afgøre, om individer er egnede som donorer.