Adoptiivinen soluterapia B-solusyöpien hoitoon potilailla kantasolusiirron jälkeen

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Vastaanottaja

1. Potilaiden on täytynyt saada allogeenistä HSCT:tä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten (BCL), erityisesti Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfoomien, kroonisten lymfosyyttisten leukemioiden, ei-T-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (B-solu-ALL) tai multippelin myelooman vuoksi. jatkuva sairaus, joka ei ole reagoinut vähintään neljän viikon jälkeen:
2. Luovuttajasiirteen tila: Potilailla on täytynyt olla todisteita vakaasta tai lisääntyvästä luovuttajan siirtämisestä kolmen edellisen kuukauden aikana ja vähintään 50 % luovuttajan kimerismia luuytimessä, kokoveressä ja/tai kiertävässä CD3+-lymfoidipoolissa.
3. Kokeilu immunosuppressiivisen hoidon lopettamisesta, mukaan lukien tutkimukset, jotka keskeytetään GVHD:n kehittymisen vuoksi

4. Vähintään yhden DLI:n vastaanottaminen minimi T-soluannoksella 1 x 10(7) CD3+-solua/kg.

   • Potilaat, joilla on jatkuva syöpä hoidon jälkeen vaihtoehtoisella luovuttajan alloHSCT:llä (esim. haploidenttinen, yhteensopimaton, napanuoraveri) tai potilaat, joille luovuttajasolutuotetta ei ole saatavilla ja/tai oikea-aikainen luovuttajan kerääminen ei ole mahdollista, voidaan ottaa mukaan ilman DLI:n epäonnistumista. .
   • Luuytimen vaikutus kasvaimeen ja/tai vähintään yhteen resekoitavaan imusolmukkeeseen tai muuhun kasvainkohtaan, joka on vähintään 1,5 cm(3) (arvioitu koko, josta voidaan tuottaa vähintään 1,0 x 106 TNC/kg):
5. Resekoitavuus määritellään tapauskohtaisesti yhteistyössä Kirurgisen konsulttipalvelun kanssa.
6. Kirurgisessa kasvaimen resektiossa odotettuun toimenpiteeseen on liityttävä mahdollisimman vähän sairastuvuutta ja minimaalista sairaalahoitoa.
7. Resekoitavan leesion lisäksi on oltava vähintään yksi muu sairauskohta, joka mahdollistaa hoitovasteen seurannan.
8. Potilaiden tulee olla 1875-vuotiaita.
9. ECOG-suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofskyn suorituskykytila ​​suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).
10. Elinajanodote > 3 kuukautta.
11. Minimaalinen tai ei ollenkaan kliinistä näyttöä (asteet 0–1) akuutista GVHD:stä tai rajoitetun vaiheen kroonisesta GVHD:stä, kun systeeminen immunosuppressiohoito on poissa vähintään neljän viikon ajan. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa ennaltaehkäisyä steroideja säästävillä aineilla, esim. syklosporiinilla, tai joiden sairautta saadaan hallintaan paikallisella hoidolla, esim. paikallisilla steroideilla tai budesonidilla, voidaan ottaa mukaan.
12. Varaus kestävästä valtakirjasta.
13. Kyky antaa tietoinen suostumus.

1.4 Vastaanottajien kelpoisuus ei ole riippuvainen luovuttajan rekisteröinnistä.

Luovuttaja

Huomautus: Luovuttajien rekisteröintiä ei vaadita tämän protokollan ensisijaisten tavoitteiden saavuttamiseksi, eikä se vaikuta vastaanottajien kelpoisuuteen.

1. Luovuttajan tulee olla sama henkilö, jonka soluja käytettiin potilaan alkuperäisen kantasolusiirron lähteenä
2. Riittävä laskimopääsy perifeeriseen afereesiin tai suostumus väliaikaisen keskuslaskimokatetrin käyttöön afereesissa.
3. Luovuttajien tulee olla HIV-negatiivisia, hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia ja hepatiitti C -vasta-ainenegatiivisia.

POISTAMISKRITEERIT:

Vastaanottajat

1. Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.
2. Aktiivinen psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei salli asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta (päätutkijan ja/tai hänen nimeämän henkilön määrittelemänä).
3. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää. Immunosuppressiivisten lääkkeiden vaikutukset, joita voidaan tarvita GHVD:n hoitoon, ovat todennäköisesti haitallisia sikiölle. Vaikutuksia äidinmaitoon ei myöskään tunneta, ja ne voivat olla haitallisia lapselle.
4. Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,5 mg/dl, seerumin ALAT- ja ASAT-arvot ovat vähintään 2,5 kertaa normaalin yläraja. Jos maksan epänormaali toiminta johtuu pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamasta maksan vaikutuksesta, potilaiden seerumin kokonaisbilirubiiniarvo voi olla enintään 5,0 mg/dl ja seerumin ALAT- ja ASAT-arvot jopa 5,0 kertaa normaalin yläraja, mikäli potilaalla ei ole näyttöä. uhkaava maksan vajaatoiminta (enkefalopatia tai protombiiniaika > 2 kertaa normaalin yläraja).
5. Absoluuttinen neutrofiilien vähimmäismäärä 500 solua/mikrolitra, ellei se johdu kasvaimesta.
6. Hoitamaton leptomeningeaalinen osa pahanlaatuisuudesta.

Lahjoittajat:

1. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai joka ei mahdollista asianmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Aiempi verenpainetauti, jota ei saada hallintaan lääkkeillä, aivohalvauksella tai vakavalla sydänsairaudella (luovuttajat, joilla on oireinen angina pectoris, suljetaan pois). Luovuttajille, joilla on ollut sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia ja jotka ovat oireettomia, suoritetaan kardiologinen arviointi, ja heidät harkitaan tapauskohtaisesti.
3. Luovuttaja ei saa olla raskaana. Hedelmällisessä iässä olevien luovuttajien on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
4. Anemia (Hb < 11 gm/dl) tai trombosytopenia (verihiutaleita < 100 000 mikrolitraa kohti). Mahdolliset luovuttajat, joiden Hb-taso < 11 gm/dl johtuu raudan puutteesta, ovat kuitenkin kelvollisia niin kauan kuin luovuttajalla on raudankorvaushoito. NIH:n kliininen keskus, verensiirtolääketieteen osasto määrittää yksilöiden sopivuuden luovuttajiksi.