Adoptive Zelltherapie für B-Zell-Krebs bei Patienten nach Stammzelltransplantation

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Empfänger

1. Die Patienten müssen eine allogene HSCT gegen B-Zell-Malignome (BCL), insbesondere Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome, chronische lymphatische Leukämien, akute lymphoblastische Nicht-T-Zell-Leukämie (B-Zell-ALL) oder multiples Myelom erhalten haben und haben anhaltende Krankheit, die nach mindestens vier Wochen nicht reagiert hat auf:
2. Spender-Engraftment-Status: Die Patienten müssen in den vorangegangenen drei Monaten Hinweise auf eine stabile oder zunehmende Spender-Engraftion und mindestens 50 % Spender-Chimärismus im Knochenmark, Vollblut und/oder zirkulierenden CD3+-Lymphoid-Pool gehabt haben.
3. Eine Studie zum Absetzen einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich Studien, die aufgrund der Entwicklung einer GVHD abgebrochen wurden

4. Erhalt von mindestens einem DLI mit einer T-Zell-Mindestdosis von 1 x 10(7) CD3+-Zellen/kg.

   • Patienten mit persistierendem Krebs nach der Behandlung mit einem alternativen alloHSCT-Spender (z. B. haploidentisches, gematchtes, nicht verwandtes Nabelschnurblut) oder alle Patienten, für die kein Spenderzellprodukt verfügbar ist und/oder eine rechtzeitige Entnahme des Spenders nicht möglich ist, können ohne DLI-Versagen aufgenommen werden .
   • Vorhandensein einer Knochenmarkbeteiligung mit Tumor und/oder mindestens einem resezierbaren Lymphknoten oder einem anderen Tumorherd, der mindestens 1,5 cm groß ist(3) (geschätzte Größe, aus der mindestens 1,0 x 106 TNC/kg generiert werden können):
5. Resektabel wird von Fall zu Fall in Zusammenarbeit mit dem chirurgischen Beratungsdienst definiert.
6. Bei der chirurgischen Tumorresektion muss das erwartete Verfahren mit minimaler Morbidität und minimalem Krankenhausaufenthalt verbunden sein.
7. Zusätzlich zu einer resezierbaren Läsion muss es mindestens eine andere Krankheitsstelle geben, die eine Überwachung des Ansprechens auf die Therapie ermöglicht.
8. Die Patienten müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein.
9. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2 (Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60 %).
10. Lebenserwartung > 3 Monate.
11. Minimaler bis kein klinischer Hinweis (Grad 0 bis 1) einer akuten GVHD oder einer chronischen GVHD im begrenzten Stadium, während mindestens vier Wochen lang keine systemische immunsuppressive Therapie durchgeführt wurde. Patienten, die eine fortgesetzte Prophylaxe mit steroidsparenden Mitteln, z. B. Cyclosporin, benötigen oder deren Krankheit mit einer lokalen Therapie, z. B. topischen Steroiden oder Budesonid, kontrolliert wird, kommen für die Aufnahme infrage.
12. Bereitstellung einer dauerhaften Vollmacht.
13. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

1.4 Die Berechtigung der Empfänger hängt nicht von der Registrierung des Spenders ab.

Spender

Hinweis: Die Spenderregistrierung ist nicht erforderlich, um die Hauptziele dieses Protokolls zu erfüllen, und hat keinen Einfluss auf die Förderfähigkeit der Empfänger.

1. Der Spender muss dieselbe Person sein, deren Zellen als Quelle für die ursprüngliche Stammzelltransplantation des Patienten verwendet wurden
2. Angemessener venöser Zugang für die periphere Apherese oder Zustimmung zur Verwendung eines temporären zentralen Venenkatheters für die Apherese.
3. Spender müssen HIV-negativ, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ und Hepatitis-C-Antikörper-negativ sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Empfänger

1. Aktive Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht.
2. Aktive psychiatrische Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung zulässt (wie vom Hauptprüfarzt und / oder seinem Beauftragten festgelegt).
3. Schwanger oder stillend. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Wirkungen der immunsuppressiven Medikamente, die zur Behandlung von GHVD erforderlich sein könnten, sind wahrscheinlich schädlich für einen Fötus. Die Auswirkungen auf die Muttermilch sind ebenfalls unbekannt und können für einen Säugling schädlich sein.
4. Gesamtbilirubin im Serum > 2,5 mg/dl, ALT- und AST-Werte im Serum größer oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze. Wenn die abnorme Leberfunktion auf eine bösartige Leberbeteiligung zurückzuführen ist, können Patienten mit Serum-Gesamtbilirubin bis zu 5,0 mg/dl und Serum-ALT- und AST-Werten bis zum 5,0-fachen der Obergrenze des Normalwerts in Frage kommen, sofern der Patient keine Beweise hat bei drohendem Leberversagen (Enzephalopathie oder Protombin-Zeit > 2-mal die Obergrenze des Normalwerts).
5. Minimale absolute Neutrophilenzahl von 500 Zellen/Mikrol, sofern nicht auf Tumor zurückzuführen.
6. Unbehandelte leptomeningeale Beteiligung mit Malignität.

Spender:

1. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Transplantationsprotokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht.
2. Vorgeschichte von Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente, Schlaganfall oder schwere Herzerkrankung kontrolliert wird (Spender mit symptomatischer Angina pectoris werden ausgeschlossen). Spender mit einer Vorgeschichte von Koronararterien-Bypässen oder Angioplastie, die symptomfrei sind, erhalten eine kardiologische Untersuchung und werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
3. Die Spenderin darf nicht schwanger sein. Spenderinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
4. Anämie (Hb < 11 gm/dl) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000 pro Mikrol). Potenzielle Spender mit Hb-Werten < 11 gm/dl, die auf Eisenmangel zurückzuführen sind, sind jedoch geeignet, solange der Spender mit einer Eisenersatztherapie begonnen wird. Das NIH Clinical Center, Department of Transfusion Medicine, entscheidet über die Eignung von Personen als Spender.