Adopcyjna terapia komórkowa w przypadku raka z komórek B u pacjentów po przeszczepie komórek macierzystych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Odbiorca

1. Pacjenci musieli otrzymać allogeniczny HSCT z powodu nowotworów złośliwych z komórek B (BCL), w szczególności chłoniaków Hodgkina i nieziarniczych, przewlekłych białaczek limfocytowych, ostrej białaczki limfoblastycznej bez komórek T (ALL z komórek B) lub szpiczaka mnogiego, oraz muszą mieć uporczywa choroba, która nie reaguje po co najmniej czterech tygodniach na:
2. Status wszczepienia dawcy: Pacjenci muszą mieć dowody stabilnego lub rosnącego wszczepienia dawcy w ciągu ostatnich trzech miesięcy i co najmniej 50% chimeryzmu dawcy w szpiku kostnym, pełnej krwi i/lub krążącej puli limfoidalnej CD3+.
3. Próba wycofania terapii immunosupresyjnej, w tym próby przerwane z powodu rozwoju GVHD

4. Otrzymanie co najmniej jednego DLI z minimalną dawką komórek T wynoszącą 1 x 10(7) komórek CD3+/kg.

   • Pacjenci z przetrwałym rakiem po leczeniu alloHSCT od alternatywnego dawcy (np. haploidentyczna, dopasowana niespokrewniona krew pępowinowa) lub każdy pacjent, dla którego produkt z komórek dawcy jest niedostępny i/lub terminowe pobranie dawcy nie jest możliwe, mogą zostać włączeni bez niepowodzenia DLI .
   • Obecność zajęcia szpiku kostnego przez guz i/lub co najmniej jeden nadający się do resekcji węzeł chłonny lub inne ognisko guza o minimalnej wielkości 1,5 cm(3) (szacowana wielkość, z której można uzyskać co najmniej 1,0 x 106 TNC/kg):
5. Resekcyjne definiowane indywidualnie dla każdego przypadku, we współpracy z poradnią chirurgiczną.
6. W przypadku chirurgicznej resekcji guza oczekiwana procedura musi wiązać się z minimalną chorobowością i minimalną hospitalizacją.
7. Oprócz zmiany nadającej się do resekcji musi istnieć co najmniej jedno inne miejsce choroby, które umożliwia monitorowanie odpowiedzi na leczenie.
8. Pacjenci muszą mieć od 18 do 75 lat.
9. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2 (stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 60%).
10. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
11. Minimalne lub brak dowodów klinicznych (stopień 0 do 1) ostrej GVHD lub przewlekłej GVHD w ograniczonym stadium przy braku ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej cztery tygodnie. Pacjenci, którzy wymagają ciągłej profilaktyki środkami oszczędzającymi steroidy, np. cyklosporyną, lub których choroba jest kontrolowana za pomocą terapii miejscowej, np. miejscowymi steroidami lub budezonidem, będą kwalifikować się do włączenia.
12. Postanowienie o trwałym pełnomocnictwie.
13. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

1.4 Uprawnienia biorców nie są uzależnione od rejestracji dawcy.

Dawca

Uwaga: Rejestracja dawców nie jest wymagana do spełnienia głównych celów niniejszego protokołu i nie wpłynie na uprawnienia biorców.

1. Dawcą musi być ta sama osoba, której komórki posłużyły jako źródło pierwotnego przeszczepu komórek macierzystych pacjenta
2. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy obwodowej lub zgoda na zastosowanie tymczasowego centralnego cewnika żylnego do aferezy.
3. Dawcy muszą być nosicielami wirusa HIV, antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciałami przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Odbiorcy

1. Aktywna infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
2. Czynne zaburzenie psychiczne, które może zagrażać przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwala na odpowiednią świadomą zgodę (zgodnie z ustaleniami głównego badacza i/lub wyznaczonej przez niego osoby).
3. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Skutki leków immunosupresyjnych, które mogą być wymagane w leczeniu GHVD, mogą być szkodliwe dla płodu. Wpływ na mleko matki jest również nieznany i może być szkodliwy dla niemowlęcia.
4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,5 mg/dl, wartości ALT i AST w surowicy większe lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy. Jeśli nieprawidłową czynność wątroby można przypisać zajęciu wątroby przez nowotwór, pacjenci mogą być kwalifikowani ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy do 5,0 mg/dl oraz wartościami ALT i AST w surowicy do 5,0 razy powyżej górnej granicy normy, pod warunkiem, że pacjent nie ma dowodów zagrażającej niewydolności wątroby (encefalopatia lub czas protombinowy > 2-krotność górnej granicy normy).
5. Minimalna bezwzględna liczba neutrofilów 500 komórek/mikrol, chyba że można ją przypisać guzowi.
6. Nieleczone zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych z nowotworem złośliwym.

Darczyńcy:

1. Historia zaburzeń psychicznych, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub które nie pozwalają na odpowiednią świadomą zgodę.
2. Historia nadciśnienia, które nie jest kontrolowane przez leki, udar lub ciężką chorobę serca (dawcy z objawową dławicą piersiową zostaną wykluczeni). Dawcy z historią wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych lub angioplastyki, u których nie występują objawy, zostaną poddani ocenie kardiologicznej i będą rozpatrywani indywidualnie.
3. Dawcy nie mogą być w ciąży. Dawcy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
4. Niedokrwistość (Hb < 11 gm/dl) lub małopłytkowość (płytki krwi < 100 000 na mikrol). Jednak potencjalni dawcy z poziomem Hb < 11 gm/dl, który jest spowodowany niedoborem żelaza, będą kwalifikować się, o ile dawca rozpocznie terapię zastępczą żelazem. Centrum Kliniczne NIH, Departament Medycyny Transfuzjologicznej określi, czy poszczególne osoby są odpowiednimi dawcami.