Adoptieve celtherapie voor B-celkanker bij patiënten na stamceltransplantatie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Ontvanger

1. Patiënten moeten allogene HSCT hebben ondergaan voor B-cel maligniteiten (BCL), in het bijzonder Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen, chronische lymfatische leukemieën, niet-T-cel acute lymfoblastische leukemie (B-cel ALL) of multipel myeloom. aanhoudende ziekte die na minimaal vier weken niet heeft gereageerd op:
2. Donortransplantatiestatus: Patiënten moeten bewijs hebben gehad van stabiele of toenemende donortransplantatie gedurende de voorgaande drie maanden en ten minste 50% donorchimerisme in het beenmerg, het volbloed en/of de circulerende CD3+-lymfoïde pool.
3. Een onderzoek naar stopzetting van immunosuppressieve therapie, inclusief onderzoeken die zijn stopgezet vanwege de ontwikkeling van GVHD

4. Minstens één DLI ontvangen met een minimale T-celdosis van 1 x 10(7) CD3+-cellen/kg.

   • Patiënten met aanhoudende kanker na behandeling met een alternatieve alloHSCT-donor (bijv. haplo-identiek, gematcht, niet-verwant navelstrengbloed) of elke patiënt voor wie een donorcelproduct niet beschikbaar is en/of tijdige donorverzameling niet haalbaar is, kunnen worden opgenomen zonder DLI te falen .
   • Aanwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg bij de tumor en/of ten minste één resectabele lymfeklier of ander tumorfocus van minimaal 1,5 cm(3) (geschatte grootte waaruit ten minste 1,0 x 106 TNC/kg kan worden gegenereerd):
5. Resectabel per geval bepaald, in samenwerking met de Chirurgische Consultatiedienst.
6. Voor chirurgische tumorresectie moet de verwachte procedure gepaard gaan met minimale morbiditeit en minimale ziekenhuisopname.
7. Naast een reseceerbare laesie moet er ten minste één andere plaats van ziekte zijn die monitoring van respons op therapie mogelijk maakt.
8. Patiënten moeten 18 75 jaar oud zijn.
9. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky-prestatiestatus groter dan of gelijk aan 60%).
10. Levensverwachting > 3 maanden.
11. Minimaal tot geen klinisch bewijs (graad 0 tot 1) van acute GVHD of chronische GVHD in een beperkt stadium terwijl er gedurende ten minste vier weken geen systemische immunosuppressieve therapie wordt gegeven. Individuen die voortdurende profylaxe nodig hebben met steroïde-sparende middelen, bijvoorbeeld ciclosporine, of van wie de ziekte onder controle wordt gehouden met lokale therapie, bijvoorbeeld topische steroïden of budesonide, komen in aanmerking voor inschrijving.
12. Voorziening voor een duurzame volmacht.
13. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

1.4 Geschiktheid van ontvangers is niet afhankelijk van inschrijving van de donor.

Donateur

Opmerking: Donorregistratie is niet vereist om te voldoen aan de primaire doelstellingen van dit protocol en heeft geen invloed op de geschiktheid van ontvangers.

1. De donor moet dezelfde persoon zijn wiens cellen werden gebruikt als de bron voor de oorspronkelijke stamceltransplantatie van de patiënt
2. Adequate veneuze toegang voor perifere aferese, of toestemming voor het gebruik van een tijdelijke centraal veneuze katheter voor aferese.
3. Donors moeten HIV-negatief, hepatitis B-oppervlakte-antigeennegatief en hepatitis C-antilichaamnegatief zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Ontvangers

1. Actieve infectie die niet reageert op antimicrobiële therapie.
2. Actieve psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en/of zijn vertegenwoordiger).
3. Zwanger of borstvoeding gevend. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. De effecten van de immunosuppressieve medicijnen die nodig kunnen zijn om GHVD te behandelen, zijn waarschijnlijk schadelijk voor een foetus. De effecten op moedermelk zijn ook onbekend en kunnen schadelijk zijn voor een baby.
4. Serum totaal bilirubine > 2,5 mg/dl, serum ALT- en AST-waarden groter dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal. Als de abnormale leverfunctie is toe te schrijven aan leverbetrokkenheid door maligniteit, kunnen patiënten in aanmerking komen voor serum totaal bilirubine tot 5,0 mg/dl en serum ALT- en AST-waarden tot 5,0 keer de bovengrens van normaal, op voorwaarde dat de patiënt geen bewijs heeft van dreigend leverfalen (encefalopathie of prothombinetijd >2 keer de bovengrens van normaal).
5. Minimaal absoluut aantal neutrofielen van 500 cellen/microl, tenzij toe te schrijven aan tumor.
6. Onbehandelde leptomeningeale betrokkenheid met maligniteit.

donateurs:

1. Voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis die de naleving van het transplantatieprotocol in gevaar kan brengen, of die geen geschikte geïnformeerde toestemming mogelijk maakt.
2. Geschiedenis van hypertensie die niet onder controle is door medicatie, beroerte of ernstige hartziekte (donoren met symptomatische angina worden uitgesloten). Donors met een voorgeschiedenis van coronaire bypasstransplantatie of angioplastiek die symptoomvrij zijn, zullen een cardiologisch onderzoek ondergaan en van geval tot geval worden bekeken.
3. Donoren mogen niet zwanger zijn. Donoren die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
4. Bloedarmoede (Hb < 11 gm/dl) of trombocytopenie (bloedplaatjes < 100.000 per microl). Potentiële donoren met een Hb-waarde < 11 gm/dl die het gevolg zijn van ijzertekort, komen echter in aanmerking zolang de donor is gestart met ijzersubstitutietherapie. Het NIH Clinical Center, Afdeling Transfusiegeneeskunde, zal bepalen of individuen geschikt zijn als donor.