Adoptiv celleterapi for B-cellekreft hos pasienter etter stamcelletransplantasjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

Mottaker

1. Pasienter må ha mottatt allogen HSCT for B-celle-maligniteter (BCL), spesifikt Hodgkins og non-Hodgkins lymfomer, kroniske lymfatiske leukemier, ikke-T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-celle ALL) eller multippelt myelom, og må ha vedvarende sykdom som ikke har respondert etter minst fire uker på:
2. Donorgraftmentstatus: Pasienter må ha hatt tegn på stabil eller økende donorengraftment i løpet av de foregående tre månedene og minst 50 % donorkimerisme i benmargen, fullblod og/eller sirkulerende CD3+ lymfoidpool.
3. En utprøving med seponering av immunsuppressiv terapi, inkludert studier som er avbrutt på grunn av utvikling av GVHD

4. Mottak av minst én DLI med en minimum T-celledose på 1 x 10(7) CD3+ celler/kg.

   • Pasienter som har vedvarende kreft etter behandling med en alternativ donor alloHSCT (f.eks. haploidentisk, matchet urelatert, navlestrengsblod) eller en hvilken som helst pasient for hvem et donorcelleprodukt ikke er tilgjengelig og/eller rettidig donorinnsamling ikke er mulig, kan inkluderes uten sviktende DLI .
   • Tilstedeværelse av benmargspåvirkning med svulst og/eller minst én resektabel lymfeknute eller annet svulstfokus som er minimum 1,5 cm(3) (estimert størrelse som minst 1,0 x 106 TNC/kg kan genereres fra):
5. Resektabel definert fra sak til sak, i samarbeid med kirurgisk konsultasjonstjeneste.
6. For kirurgisk tumorreseksjon må forventet prosedyre være forbundet med minimal sykelighet og minimal sykehusinnleggelse.
7. I tillegg til en resekterbar lesjon, må det være minst ett annet sykdomssted som tillater overvåking av respons på terapi.
8. Pasienter må være fylt 18 75 år.
9. ECOG-ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky-ytelsesstatus større enn eller lik 60%).
10. Forventet levealder > 3 måneder.
11. Minimalt til ingen klinisk bevis (grad 0 til 1) for akutt GVHD eller kronisk GVHD i begrenset stadium når man ikke har vært på systemisk immunsuppressiv behandling i minst fire uker. Personer som trenger fortsatt profylakse med steroidsparende midler, f.eks. ciklosporin, eller hvis sykdom kontrolleres med lokal terapi, f.eks. topikale steroider eller budesonid, vil være kvalifisert for registrering.
12. Bestemmelse om en varig fullmakt.
13. Evne til å gi informert samtykke.

1.4 Kvalifisering av mottakere er ikke betinget av registrering av giver.

Donor

Merk: Donorregistrering er ikke nødvendig for å oppfylle hovedmålene til denne protokollen og vil ikke påvirke mottakernes kvalifisering.

1. Donor må være den samme personen hvis celler ble brukt som kilde for pasientens opprinnelige stamcelletransplantasjon
2. Tilstrekkelig venetilgang for perifer aferese, eller samtykke til bruk av et midlertidig sentralt venekateter for aferese.
3. Donorer må være HIV-negative, hepatitt B-overflateantigennegative og hepatitt C-antistoffnegative.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Mottakere

1. Aktiv infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling.
2. Aktiv psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke (som bestemt av hovedetterforsker og/eller hans utpekte).
3. Gravid eller ammende. Pasienter i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode. Effektene av de immunsuppressive medisinene som kan være nødvendig for å behandle GHVD vil sannsynligvis være skadelig for et foster. Effekten på morsmelk er også ukjent og kan være skadelig for et spedbarn.
4. Serum total bilirubin > 2,5 mg/dl, serum ALAT og ASAT verdier større enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense. Hvis den unormale leverfunksjonen kan tilskrives leverpåvirkning på grunn av malignitet, kan pasienter være kvalifisert for total serumbilirubin opp til 5,0 mg/dl, og serum-ALAT- og AST-verdier opp til 5,0 ganger øvre normalgrense, forutsatt at pasienten ikke har bevis. av forestående leversvikt (encefalopati eller protombintid >2 ganger øvre normalgrense).
5. Minimum absolutt nøytrofiltall på 500 celler/mikrol, med mindre det kan tilskrives svulst.
6. Ubehandlet leptomeningeal involvering med malignitet.

Givere:

1. Anamnese med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av transplantasjonsprotokollen, eller som ikke tillater passende informert samtykke.
2. Anamnese med hypertensjon som ikke kontrolleres av medisiner, hjerneslag eller alvorlig hjertesykdom (donorer med symptomatisk angina vil bli ekskludert). Givere med en historie med koronar bypass-transplantasjon eller angioplastikk som er symptomfrie, vil motta en kardiologisk vurdering og vurderes fra sak til sak.
3. Donorer må ikke være gravide. Donorer i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode.
4. Anemi (Hb < 11 gm/dl) eller trombocytopeni (blodplater < 100 000 per mikrol). Imidlertid vil potensielle donorer med Hb-nivåer < 11 gm/dl som skyldes jernmangel være berettiget så lenge giveren starter med jernerstatningsbehandling. NIH Clinical Center, Institutt for transfusjonsmedisin vil bestemme hensiktsmessigheten av enkeltpersoner som givere.