Адоптивная клеточная терапия В-клеточного рака у пациентов после трансплантации стволовых клеток

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Получатель

1. Пациенты должны были пройти аллогенную ТГСК по поводу В-клеточных злокачественных новообразований (ВКЛ), особенно лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом, хронического лимфолейкоза, острого не-Т-клеточного лимфобластного лейкоза (В-клеточный ОЛЛ) или множественной миеломы, и должны иметь персистирующее заболевание, которое не дало ответа в течение как минимум четырех недель на:
2. Статус донорского приживления: у пациентов должны быть признаки стабильного или увеличивающегося приживления донорского трансплантата в течение предшествующих трех месяцев и не менее 50% донорского химеризма в костном мозге, цельной крови и/или циркулирующем CD3+ лимфоидном пуле.
3. Испытание отмены иммуносупрессивной терапии, в том числе испытания, прекращенные в связи с развитием РТПХ

4. Получение хотя бы одного DLI с минимальной дозой Т-клеток 1 x 10(7) CD3+ клеток/кг.

   • Пациенты с персистирующим раком после лечения аллоТГСК альтернативного донора (например, гаплоидентичного, неродственного донора, пуповинной крови) или любой пациент, для которого донорский клеточный продукт недоступен и/или своевременный забор донора невозможен, могут быть включены без неудачного DLI. .
   • Наличие поражения костного мозга опухолью и/или как минимум одного резектабельного лимфатического узла или другого очага опухоли размером не менее 1,5 см (3) (оценочный размер, из которого можно получить не менее 1,0 x 106 ТНК/кг):
5. Операбельность определяется в каждом конкретном случае в сотрудничестве с Хирургической консультационной службой.
6. Для хирургической резекции опухоли ожидаемая процедура должна быть связана с минимальной заболеваемостью и минимальной госпитализацией.
7. В дополнение к операбельному поражению должен быть хотя бы один другой участок заболевания, который позволяет контролировать реакцию на терапию.
8. Возраст пациентов должен быть от 18 до 75 лет.
9. Состояние работоспособности по ECOG меньше или равно 2 (состояние работоспособности по Карновскому больше или равно 60%).
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
11. Минимальные или отсутствующие клинические признаки острой РТПХ или ограниченной стадии хронической РТПХ при отсутствии системной иммуносупрессивной терапии в течение не менее четырех недель (степень от 0 до 1). Субъекты, которым требуется постоянная профилактика стероидсберегающими агентами, например, циклоспорином, или чье заболевание контролируется местной терапией, например топическими стероидами или будесонидом, будут иметь право на регистрацию.
12. Положение о долговременной доверенности.
13. Возможность дать информированное согласие.

1.4 Право реципиентов не зависит от регистрации донора.

Донор

Примечание. Регистрация донора не требуется для достижения основных целей этого протокола и не повлияет на соответствие требованиям реципиентов.

1. Донором должен быть тот же человек, клетки которого использовались в качестве источника исходной трансплантации стволовых клеток пациента.
2. Адекватный венозный доступ для периферического афереза ​​или согласие на использование временного центрального венозного катетера для афереза.
3. Доноры должны быть ВИЧ-отрицательными, поверхностными антигенами гепатита В и антителами к гепатиту С.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Получатели

1. Активная инфекция, не отвечающая на антимикробную терапию.
2. Активное психическое расстройство, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола трансплантации или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие (по решению главного исследователя и/или его представителя).
3. Беременные или кормящие. Пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции. Эффекты иммунодепрессантов, которые могут потребоваться для лечения GHVD, вероятно, будут вредными для плода. Воздействие на грудное молоко также неизвестно и может быть вредным для младенца.
4. Общий билирубин в сыворотке > 2,5 мг/дл, значения АЛТ и АСТ в сыворотке больше или равны 2,5 раза верхней границе нормы. Если нарушение функции печени связано со злокачественным поражением печени, пациенты могут иметь право на участие в исследовании с общим билирубином в сыворотке до 5,0 мг/дл и значениями АЛТ и АСТ в сыворотке до 5,0 раз выше верхней границы нормы, при условии, что у пациента нет показаний. надвигающейся печеночной недостаточности (энцефалопатия или протромбиновое время более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы).
5. Минимальное абсолютное число нейтрофилов 500 клеток/мкл, если не связано с опухолью.
6. Нелеченное лептоменингеальное поражение со злокачественным новообразованием.

Доноры:

1. Психическое расстройство в анамнезе, которое может поставить под угрозу соблюдение протокола трансплантации или которое не позволяет получить надлежащее информированное согласие.
2. Артериальная гипертензия в анамнезе, которая не контролируется лекарствами, инсульт или тяжелое заболевание сердца (доноры с симптомами стенокардии будут исключены). Доноры с коронарным шунтированием или ангиопластикой в ​​анамнезе, у которых отсутствуют симптомы, пройдут кардиологическое обследование и будут рассмотрены в каждом конкретном случае.
3. Доноры не должны быть беременными. Доноры детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции.
4. Анемия (Hb < 11 г/дл) или тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000 на мкл). Тем не менее, потенциальные доноры с уровнем гемоглобина < 11 г/дл, обусловленным дефицитом железа, будут иметь право на участие, если донору начата заместительная терапия железом. Клинический центр NIH, отделение трансфузионной медицины будет определять пригодность отдельных лиц в качестве доноров.