Terapia de células adoptivas para cánceres de células B en pacientes después de un trasplante de células madre

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Recipiente

1. Los pacientes deben haber recibido HSCT alogénico para neoplasias malignas de células B (BCL), específicamente linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, leucemias linfocíticas crónicas, leucemia linfoblástica aguda no de células T (LLA de células B) o mieloma múltiple, y deben tener enfermedad persistente que no ha respondido después de un mínimo de cuatro semanas a:
2. Estado del injerto del donante: los pacientes deben haber tenido pruebas de injerto del donante estable o en aumento durante los tres meses anteriores y al menos un 50 % de quimerismo del donante en la médula ósea, la sangre total y/o la reserva de linfoides CD3+ circulantes.
3. Un ensayo de retiro de la terapia inmunosupresora, incluidos los ensayos que se interrumpen debido al desarrollo de GVHD

4. Recibir al menos un DLI con una dosis mínima de células T de 1 x 10(7) células CD3+/kg.

   • Los pacientes que tienen cáncer persistente después del tratamiento con un aloTPH de donante alternativo (p. ej., sangre de cordón umbilical haploidéntico, no emparentado compatible) o cualquier paciente para el que no se dispone de un producto de células de donante y/o no es factible la recolección oportuna del donante pueden incluirse sin fallar la DLI .
   • Presencia de afectación de la médula ósea con el tumor y/o al menos un ganglio linfático resecable u otro foco tumoral de un mínimo de 1,5 cm(3) (tamaño estimado a partir del cual se pueden generar al menos 1,0 x 106 TNC/kg):
5. Resectable definido caso por caso, en colaboración con el Servicio de Consulta Quirúrgica.
6. Para la resección quirúrgica del tumor, el procedimiento esperado debe estar asociado con una mínima morbilidad y una mínima hospitalización.
7. Además de una lesión resecable, debe haber al menos otro sitio de enfermedad que permita monitorear la respuesta a la terapia.
8. Los pacientes deben tener entre 18 y 75 años de edad.
9. Estado funcional ECOG inferior o igual a 2 (estado funcional de Karnofsky superior o igual al 60%).
10. Esperanza de vida > 3 meses.
11. Evidencia clínica mínima o nula (Grado 0 a 1) de EICH aguda o EICH crónica en etapa limitada sin recibir terapia inmunosupresora sistémica durante al menos cuatro semanas. Los sujetos que requieran profilaxis continua con agentes ahorradores de esteroides, por ejemplo, ciclosporina, o cuya enfermedad se controle con terapia local, por ejemplo, esteroides tópicos o budesonida, serán elegibles para la inscripción.
12. Disposición para un poder notarial duradero.
13. Capacidad para dar consentimiento informado.

1.4 La elegibilidad de los Destinatarios no depende de la inscripción del donante.

Donante

Nota: No se requiere la inscripción de donantes para cumplir con los objetivos principales de este protocolo y no afectará la elegibilidad de los beneficiarios.

1. El donante debe ser la misma persona cuyas células se usaron como fuente para el trasplante original de células madre del paciente.
2. Acceso venoso adecuado para aféresis periférica, o consentimiento para usar un catéter venoso central temporal para aféresis.
3. Los donantes deben ser VIH negativos, antígeno de superficie de hepatitis B negativo y anticuerpos de hepatitis C negativos.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Destinatarios

1. Infección activa que no responde a la terapia antimicrobiana.
2. Trastorno psiquiátrico activo que puede comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante o que no permite el consentimiento informado apropiado (según lo determine el investigador principal y/o su designado).
3. Embarazada o lactando. Los pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Es probable que los efectos de los medicamentos inmunosupresores que podrían ser necesarios para tratar la GHVD sean perjudiciales para el feto. Los efectos sobre la leche materna también se desconocen y pueden ser dañinos para un bebé.
4. Bilirrubina sérica total > 2,5 mg/dl, valores séricos de ALT y AST mayores o iguales a 2,5 veces el límite superior de la normalidad. Si la función hepática anormal es atribuible a la afectación hepática por una neoplasia maligna, los pacientes pueden ser elegibles con bilirrubina total sérica de hasta 5,0 mg/dl y valores séricos de ALT y AST de hasta 5,0 veces el límite superior normal, siempre que el paciente no tenga evidencia de insuficiencia hepática inminente (encefalopatía o tiempo de protombina > 2 veces el límite superior de lo normal).
5. Recuento mínimo absoluto de neutrófilos de 500 células/microl, a menos que sea atribuible a un tumor.
6. Compromiso leptomeníngeo no tratado con malignidad.

Donantes:

1. Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo de trasplante, o que no permita el debido consentimiento informado.
2. Antecedentes de hipertensión que no se controle con medicamentos, accidente cerebrovascular o enfermedad cardíaca grave (se excluirán los donantes con angina sintomática). Los donantes con antecedentes de injerto de derivación de la arteria coronaria o angioplastia que no presenten síntomas recibirán una evaluación cardiológica y serán considerados caso por caso.
3. Las donantes no deben estar embarazadas. Las donantes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz.
4. Anemia (Hb < 11 gm/dl) o trombocitopenia (plaquetas < 100.000 por microl). Sin embargo, los donantes potenciales con niveles de Hb < 11 g/dl que se deban a deficiencia de hierro serán elegibles siempre que el donante inicie una terapia de reemplazo de hierro. El NIH Clinical Center, Department of Transfusion Medicine determinará la idoneidad de las personas como donantes.