Terapia celular adotiva para câncer de células B em pacientes após transplante de células-tronco

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Destinatário

1. Os pacientes devem ter recebido TCTH alogênico para malignidades de células B (BCL), especificamente linfomas de Hodgkin e não Hodgkin, leucemias linfocíticas crônicas, leucemia linfoblástica aguda não de células T (LLA de células B) ou mieloma múltiplo, e devem ter doença persistente que não respondeu após um mínimo de quatro semanas para:
2. Status do enxerto do doador: Os pacientes devem ter evidência de enxerto do doador estável ou crescente nos últimos três meses e pelo menos 50% de quimerismo do doador na medula óssea, sangue total e/ou pool linfóide CD3+ circulante.
3. Um estudo de retirada da terapia imunossupressora, incluindo estudos que são descontinuados devido ao desenvolvimento de GVHD

4. Receber pelo menos um DLI com uma dose mínima de células T de 1 x 10(7) células CD3+/kg.

   • Pacientes com câncer persistente após tratamento com um aloHSCT de doador alternativo (por exemplo, haploidêntico, não aparentado, sangue do cordão umbilical) ou qualquer paciente para o qual um produto celular do doador não esteja disponível e/ou a coleta oportuna do doador não seja viável podem ser incluídos sem falha no DLI .
   • Presença de envolvimento da medula óssea com tumor e/ou pelo menos um linfonodo ressecável ou outro foco tumoral com tamanho mínimo de 1,5 cm(3) (tamanho estimado a partir do qual pelo menos 1,0 x 106 TNC/kg pode ser gerado):
5. Ressecável definido caso a caso, em colaboração com o Surgical Consult Service.
6. Para a ressecção cirúrgica do tumor, o procedimento esperado deve estar associado a mínima morbidade e mínima hospitalização.
7. Além de uma lesão ressecável, deve haver pelo menos um outro local da doença que permita o monitoramento da resposta à terapia.
8. Os pacientes devem ter 18 75 anos de idade.
9. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2 (status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60%).
10. Expectativa de vida > 3 meses.
11. Mínima ou nenhuma evidência clínica (Grau 0 a 1) de GVHD aguda ou GVHD crônica em estágio limitado enquanto estiver fora da terapia imunossupressora sistêmica por pelo menos quatro semanas. Indivíduos que necessitam de profilaxia contínua com agentes poupadores de esteroides, por exemplo, ciclosporina, ou cuja doença é controlada com terapia local, por exemplo, esteroides tópicos ou budesonida, serão elegíveis para inscrição.
12. Provisão para uma procuração durável.
13. Capacidade de dar consentimento informado.

1.4 A elegibilidade dos destinatários não depende da inscrição do doador.

Doador

Observação: a inscrição do doador não é necessária para atender aos objetivos principais deste protocolo e não afetará a elegibilidade dos receptores.

1. O doador deve ser o mesmo indivíduo cujas células foram usadas como fonte para o transplante original de células-tronco do paciente
2. Acesso venoso adequado para aférese periférica ou consentimento para usar um cateter venoso central temporário para aférese.
3. Os doadores devem ser HIV negativos, antígeno de superfície da hepatite B negativos e anticorpos da hepatite C negativos.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Destinatários

1. Infecção ativa que não responde à terapia antimicrobiana.
2. Transtorno psiquiátrico ativo que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado (conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou seu designado).
3. Grávida ou lactante. Pacientes com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz. Os efeitos dos medicamentos imunossupressores que podem ser necessários para tratar o GHVD provavelmente serão prejudiciais ao feto. Os efeitos sobre o leite materno também são desconhecidos e podem ser prejudiciais para o bebê.
4. Bilirrubina total sérica > 2,5 mg/dl, valores séricos de ALT e AST maiores ou iguais a 2,5 vezes o limite superior da normalidade. Se a função hepática anormal for atribuível ao envolvimento hepático por malignidade, os pacientes podem ser elegíveis com bilirrubina total sérica de até 5,0 mg/dl e valores séricos de ALT e AST até 5,0 vezes o limite superior do normal, desde que o paciente não tenha evidências de insuficiência hepática iminente (encefalopatia ou tempo de protombina > 2 vezes o limite superior do normal).
5. Contagem absoluta mínima de neutrófilos de 500 células/microl, a menos que seja atribuível a tumor.
6. Envolvimento leptomeníngeo não tratado com malignidade.

Doadores:

1. História de transtorno psiquiátrico que pode comprometer a adesão ao protocolo de transplante ou que não permite consentimento informado apropriado.
2. História de hipertensão não controlada por medicamentos, acidente vascular cerebral ou doença cardíaca grave (doadores com angina sintomática serão excluídos). Doadores com histórico de cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia sem sintomas receberão uma avaliação cardiológica e serão considerados caso a caso.
3. As doadoras não podem estar grávidas. As doadoras com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz.
4. Anemia (Hb < 11 gm/dl) ou trombocitopenia (plaquetas < 100.000 por microl). No entanto, potenciais doadores com níveis de Hb < 11 gm/dl devido à deficiência de ferro serão elegíveis, desde que o doador inicie a terapia de reposição de ferro. O Centro Clínico do NIH, Departamento de Medicina Transfusional determinará a adequação dos indivíduos como doadores.