Thérapie cellulaire adoptive pour les cancers à cellules B chez les patients après une greffe de cellules souches

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Destinataire

1. Les patients doivent avoir reçu une GCSH allogénique pour les tumeurs malignes à cellules B (BCL), en particulier les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens, les leucémies lymphoïdes chroniques, la leucémie aiguë lymphoblastique non à cellules T (LAL à cellules B) ou le myélome multiple, et doivent avoir maladie persistante qui n'a pas répondu après un minimum de quatre semaines à :
2. Statut de prise de greffe du donneur : les patients doivent avoir présenté des signes de prise de greffe stable ou croissante du donneur au cours des trois mois précédents et au moins 50 % de chimérisme du donneur dans la moelle osseuse, le sang total et/ou le pool lymphoïde CD3+ circulant.
3. Un essai sur l'arrêt d'un traitement immunosuppresseur, y compris les essais interrompus en raison du développement d'une GVHD

4. Recevoir au moins un DLI avec une dose minimale de lymphocytes T de 1 x 10(7) cellules CD3+/kg.

   • Les patients qui ont un cancer persistant après un traitement avec un autre donneur alloHSCT (par exemple, haploidentique, apparié non apparenté, sang de cordon ombilical) ou tout patient pour lequel un produit cellulaire de donneur n'est pas disponible et/ou une collecte de donneur en temps opportun n'est pas possible peuvent être inclus sans échec DLI .
   • Présence d'une atteinte de la moelle osseuse avec tumeur et/ou au moins un ganglion lymphatique résécable ou un autre foyer tumoral d'au moins 1,5 cm(3) (taille estimée à partir de laquelle au moins 1,0 x 106 TNC/kg peuvent être générés) :
5. Résécable défini au cas par cas, en collaboration avec le Service de Consultation Chirurgicale.
6. Pour la résection tumorale chirurgicale, la procédure attendue doit être associée à une morbidité minimale et à une hospitalisation minimale.
7. En plus d'une lésion résécable, il doit y avoir au moins un autre site de la maladie qui permet de surveiller la réponse au traitement.
8. Les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans.
9. Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2 (statut de performance Karnofsky supérieur ou égal à 60%).
10. Espérance de vie > 3 mois.
11. Preuve clinique minimale à nulle (grade 0 à 1) de GVHD aiguë ou de GVHD chronique à un stade limité sans traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins quatre semaines. Les sujets qui nécessitent une prophylaxie continue avec des agents d'épargne de stéroïdes, par exemple la cyclosporine, ou dont la maladie est contrôlée par un traitement local, par exemple des stéroïdes topiques ou du budésonide, seront éligibles pour l'inscription.
12. Disposition pour une procuration durable.
13. Capacité à donner un consentement éclairé.

1.4 L'admissibilité des bénéficiaires n'est pas subordonnée à l'inscription du donneur.

Donneur

Remarque : L'inscription des donneurs n'est pas nécessaire pour atteindre les objectifs principaux de ce protocole et n'affectera pas l'éligibilité des receveurs.

1. Le donneur doit être la même personne dont les cellules ont été utilisées comme source pour la greffe de cellules souches originale du patient
2. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse périphérique, ou consentement à utiliser un cathéter veineux central temporaire pour l'aphérèse.
3. Les donneurs doivent être séronégatifs pour le VIH, négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et négatifs pour les anticorps de l'hépatite C.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Destinataires

1. Infection active qui ne répond pas au traitement antimicrobien.
2. Trouble psychiatrique actif qui peut compromettre le respect du protocole de transplantation ou qui ne permet pas un consentement éclairé approprié (tel que déterminé par le chercheur principal et/ou sa personne désignée).
3. Enceinte ou allaitante. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace. Les effets des médicaments immunosuppresseurs qui pourraient être nécessaires pour traiter le GHVD sont susceptibles d'être nocifs pour le fœtus. Les effets sur le lait maternel sont également inconnus et peuvent être nocifs pour le nourrisson.
4. Bilirubine totale sérique > 2,5 mg/dl, valeurs sériques d'ALT et d'AST supérieures ou égales à 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Si la fonction hépatique anormale est attribuable à une atteinte hépatique par une tumeur maligne, les patients peuvent être éligibles avec une bilirubine totale sérique jusqu'à 5,0 mg/dl et des valeurs sériques d'ALT et d'AST jusqu'à 5,0 fois la limite supérieure de la normale, à condition que le patient n'ait aucune preuve d'insuffisance hépatique imminente (encéphalopathie ou temps de Quick > 2 fois la limite supérieure de la normale).
5. Nombre absolu minimum de neutrophiles de 500 cellules/microl, sauf si attribuable à une tumeur.
6. Atteinte leptoméningée non traitée avec malignité.

Donateurs :

1. Antécédents de trouble psychiatrique pouvant compromettre le respect du protocole de transplantation ou ne permettant pas un consentement éclairé approprié.
2. Antécédents d'hypertension non contrôlée par des médicaments, d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiaque grave (les donneurs souffrant d'angor symptomatique seront exclus). Les donneurs ayant des antécédents de pontage aortocoronarien ou d'angioplastie qui ne présentent aucun symptôme recevront une évaluation cardiologique et seront examinés au cas par cas.
3. Les donneuses ne doivent pas être enceintes. Les donneurs en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace.
4. Anémie (Hb < 11 g/dl) ou thrombocytopénie (plaquettes < 100 000 par microl). Cependant, les donneurs potentiels avec des taux d'Hb < 11 g/dl dus à une carence en fer seront éligibles tant que le donneur est initié à une thérapie de remplacement du fer. Le centre clinique des NIH, département de médecine transfusionnelle déterminera la pertinence des individus en tant que donneurs.