特发性肺动脉高压 (IPAH) 患者缺铁的 IV 铁替代疗法
静脉补铁对 IPAH 和缺铁患者的心肺血流动力学、运动能力和生活质量有何影响？
本研究将确定静脉补铁是否对特发性肺动脉高压有临床益处。
一项为期 24 周的双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究将调查单剂量 1 克 Ferinject® 或 CosmoFer 是否能改善心肺血流动力学、运动能力和生活质量，并且是否具有良好的耐受性。
欧洲使用的IV铁配方-Ferinject 中国使用的IV铁配方-CosmoFer
研究概览
详细说明
这些结果代表了分别由帝国理工学院和中国阜外牵头的两项独立临床试验的结果。 协议是类似的，尽管在中国没有进行耐力心肺运动测试 (CPET)，而不是 Ferinject/Placebo 输注超过 15 分钟，Cosmofer/Placebo 输注超过 4-6 小时。
除了下文所述的患者 6009-6017 之外，研究分析按照意向治疗进行。 该研究采用交叉设计，结果根据参与者的研究时间点呈现 2 个组，并分别呈现两个研究数据集（欧洲和阜外）。 在可能的情况下对合并数据进行了荟萃分析，并提供了相关的 p 值。
欧洲数据集中的铁结果取自血液结果，这些结果由伦敦帝国理工学院的一个实验室集中收集和分析。 N端B型利钠肽（NT-PRO-BNP）和可溶性转铁蛋白受体（STFR）在阜外没有做。
该研究是根据良好临床实践 (GCP) 进行的，但存在一些缺失数据（使用多重插补技术进行插补），以及一些重要的方案偏差，总结如下。
六名参与者（2003 年、3004 年、4002-4005 年）将他们的耐力 CPET 设置为不正确的工作量，这与基线增量 CPET 所达到的工作量有很大不同。 因此，这些数据被视为缺失，并根据统计分析计划估算相关值。
访问参与者 1008（12 周后的增量 CPET）1018（13 天后的耐力 CPET）和 1019（15 天后的增量 CPET）的 5 个 CPET 在协议指定的窗口之外执行。
参与者 1014 在两次错误的治疗访问中都接受了安慰剂。 参与者 6017 对他们的第一次输液产生疑似过敏反应，并退出了研究。 参与者 6009-6016 在每个时间点接受了与他们随机分配的治疗相反的治疗，这是一个系统性错误。 这些参与者是根据实际接受的治疗进行分析的，而不是最初随机分配的。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 年龄在16-75岁之间的男性或女性
- 特发性、遗传性或与厌食症相关的肺动脉高压 (PAH)。
- 铁缺乏症（TfR 水平 > 28.1 nmol/l，可进行 sTfR 分析，铁蛋白 < 37 ug/l；转铁蛋白饱和度 < 16.4%；铁 < 10.3 umol/l）
- 在筛查前的任何时间通过右心导管插入术诊断 PAH，显示：静息平均肺动脉压 >25mmHg，肺毛细血管楔压 =/<15mmHg，心输出量正常或降低；
- 入口处步行距离大于50m需6分钟；
- 在不变的 PAH 治疗方案（内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂或前列环素类似物的任何组合）中稳定至少 1 个月。
- 能够在任何研究规定的程序之前提供书面知情同意书
- 具有生育潜力的女性受试者如果同意使用以下避孕方法之一，则有资格参加：
- 节制
- 失败率<1%的避孕方法：
- 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；
- 可注射孕激素；
- 左炔诺孕酮植入物；
- 雌激素阴道环；
- 经皮避孕贴片；
- 符合产品标签所述<1%失败率的宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）；
- 在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症）；
- 双屏障法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加上阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）。
排除标准
- 无法提供知情同意。
- 有临床意义的肾脏疾病（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟每 1.73 平方米，根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-Epi) http://www.qxmed.com/renal/Calculate-CKD-EPI-GFR.php 计算) 或肝脏疾病（包括血清转氨酶 > 正常上限的 3 倍）。
- 血红蛋白浓度 <10 g/dl。
- 如果任何单个参数（铁、铁蛋白或转铁蛋白饱和度）超过当地实验室参考范围内正常值上限 (ULN) 的 1 倍，则患者将被排除在外。
- 定义为 <0.65mmol/L 的中度至重度低磷血症患者
- 已知患有血红蛋白病，例如 镰状细胞病，地中海贫血。
- 因 PAH 入院或在筛选前 1 个月内改变 PAH 疗法。
- 由研究者判断的高分辨率计算机断层扫描 (CT) 扫描或肺功能的左心室疾病或显着肺部疾病的证据
- 急性或慢性感染或炎症。
- 研究者判断为严重的未控制哮喘、湿疹或特应性过敏。
- 正在哺乳或怀孕的女性。
- 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎或克雅氏病的个人。
- 已知对 Ferinject® 或其任何赋形剂过敏。
- 铁利用障碍的证据。
- 大量失血（例如 最近 3 个月内有胃肠道出血）或有月经过多史。
- 无法进行心肺运动测试，即由于晕厥或肌肉骨骼因素。
- 在进入基线访视后 30 天内接受过研究药物的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：Ferinject 或 CosmoFer，然后是安慰剂
欧洲使用的静脉铁制剂 - Ferinject - 给药时间超过 15 分钟 中国使用的静脉铁配方 - CosmoFer - 4 至 6 小时 第 0 周给予 IV 铁剂，第 12 周给予安慰剂（生理盐水）。 |
静脉注射，无活性药物
其他名称：
静脉注射，1000 毫克铁
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂，然后是 Ferinject 或 CosmoFer
安慰剂对照 第 0 周给予安慰剂（生理盐水），第 12 周给予静脉铁剂。 |
静脉注射，无活性药物
其他名称：
静脉注射，1000 毫克铁
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动能力的变化——耐力
大体时间：研究治疗后 12 周
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在 80% 的峰值工作率下，从开始到结束的耐力自行车心肺运动测试的时间以秒为单位测量。 峰值工作率取决于在基线增量心肺运动测试 (CPET) 时达到的峰值工作率。 请注意，这是欧洲研究的主要终点。 耐力CPET在中国没有做。 |
研究治疗后 12 周
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静息肺血管阻力 (PVR) 的变化
大体时间：研究治疗后 12 周
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以木单位通过心导管术测量。
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研究治疗后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究治疗后 12 周达到峰值的耗氧量 (VO2) 水平
大体时间：研究治疗后 12 周
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在增量心肺运动测试期间测量的峰值 VO2 水平
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研究治疗后 12 周
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代谢阈值的耗氧量 (VO2)
大体时间：研究治疗后 12 周
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在增量心肺运动试验中测量的代谢阈值的 VO2 水平
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研究治疗后 12 周
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通气量/呼出的二氧化碳量（VE/VCO2 斜率）
大体时间：研究治疗后 12 周
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在增量心肺运动测试期间测量的 VE/VCO2 斜率
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研究治疗后 12 周
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耗氧量 (VO2) / 工作率 (WR) 斜率
大体时间：研究治疗后 12 周
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在增量心肺运动测试期间测量的 VO2 / WR 斜率水平
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研究治疗后 12 周
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峰值氧气 (O2) 脉率
大体时间：研究治疗后 12 周
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在增量心肺运动测试期间测量的峰值 O2 脉搏率（每次心跳消耗的氧气量）
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研究治疗后 12 周
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耐力心肺运动试验 (CPET) 结束时的耗氧量 (VO2)
大体时间：研究治疗后 12 周
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耐力心肺运动测试结束时测量的 VO2 水平。
请注意，耐力 CPET 未在中国完成，因此仅针对欧洲数据集进行报告。
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研究治疗后 12 周
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3 分钟耗氧量 (VO2)
大体时间：研究治疗后 12 周
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耐力心肺运动测试 (CPET) 后 3 分钟测量的 VO2 水平 请注意，耐力 CPET 未在中国进行，因此仅提供欧洲数据集的结果。
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研究治疗后 12 周
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铁指数：血清铁
大体时间：研究治疗后 12 周
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血清铁的测量
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研究治疗后 12 周
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铁指数：转铁蛋白饱和度
大体时间：研究治疗后 12 周
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血清转铁蛋白饱和度的测量。
饱和度测量铁浓度作为转铁蛋白铁结合能力的比例。
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研究治疗后 12 周
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铁指数：铁蛋白
大体时间：研究治疗后 12 周
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测量的血清铁蛋白水平
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研究治疗后 12 周
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铁指数：可溶性转铁蛋白受体 (sTfR)
大体时间：研究治疗后 12 周
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测量血清 sTfR 水平。
请注意，这不是在中国测量的，因此仅针对欧洲数据集进行报告。
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研究治疗后 12 周
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6 分钟步行测试：步行距离
大体时间：研究治疗后 12 周
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在经过标准化和验证的 6 分钟步行测试期间步行的距离（以米为单位）
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研究治疗后 12 周
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6 分钟步行测试：测试后 Borg 呼吸困难评分
大体时间：研究治疗后 12 周
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参与者在 6 分钟步行测试后报告了改良 Borg 呼吸困难量表 (0-10) 的分数。
较高的分数表示呼吸困难恶化。
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研究治疗后 12 周
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铁指数：N-末端 Pro B 型利钠肽 (NT-pro-BNP)
大体时间：研究治疗后 12 周
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血样中 NT-pro-BNP 的测量水平。
请注意，这不是在中国测量的，因此仅针对欧洲数据集提供。
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研究治疗后 12 周
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剑桥肺动脉高压结果回顾（CAMPHOR 问卷）：症状评分
大体时间：研究治疗后 12 周
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参与者使用 CAMPHOR 问卷 (0-25) 自我报告症状评分。 症状评分范围为 0-25，评分越高表示症状越差。 请注意，这不是在中国测量的，因此仅针对欧洲数据集提供。 |
研究治疗后 12 周
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剑桥肺动脉高压结果评估（CAMPHOR 问卷）：活动评分
大体时间：研究治疗后 12 周
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参与者根据 CAMPHOR 问卷对自己的活动水平进行自我报告。 活动分数范围为 0-30，分数越高表示身体限制越多 请注意，这不是在中国测量的，因此仅针对欧洲数据集提供。 |
研究治疗后 12 周
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剑桥肺动脉高压结果评估（CAMPHOR 问卷）：QoL 评分
大体时间：研究治疗后 12 周
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生活质量评分基于剑桥肺动脉高压结果评估 (CAMPHOR) 问卷 (0-25)。 QoL 的分数范围为 0-25，分数越高表示生活质量越差 请注意，这不是在中国测量的，因此仅针对欧洲数据集提供。 |
研究治疗后 12 周
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平均右房压（心导管）
大体时间：研究治疗后 12 周
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心导管测量的静息时平均右心房压
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研究治疗后 12 周
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峰值耗氧量 (VO2) 水平
大体时间：研究治疗后 12 周
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增量心肺运动试验峰值时的 VO2，单位为 ml/min/kg
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研究治疗后 12 周
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代谢阈值的耗氧量 (VO2)
大体时间：治疗后 12 周
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在增量心肺运动测试期间测量的代谢阈值的 VO2
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治疗后 12 周
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每搏量（心导管）
大体时间：治疗后 12 周
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治疗后 12 周通过心导管测量静息时每搏输出量
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治疗后 12 周
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心脏磁共振成像 (MRI)：右心室舒张末期容积
大体时间：12周
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心脏 MRI：右心室舒张末期容积
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12周
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心脏磁共振成像 (MRI)：右心室收缩末期容积 (RVESV)
大体时间：12周
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心脏 MR：右心室收缩末期容积
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12周
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心脏磁共振成像 (MRI)：右心室每搏量 (RVSV)
大体时间：12周
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通过心脏 MRI 扫描评估右心室每搏量
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12周
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心脏磁共振成像 (MRI)：右心室射血分数 (RVEF)
大体时间：12周
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心脏 MR：右心室射血分数
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12周
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心脏磁共振成像 (MRI)：左心室舒张末期容积 (LVEDV)
大体时间：12周
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心脏 MR：左心室舒张末期容积
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12周
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心脏磁共振成像 (MRI)：左心室收缩末期容积 (LVESV)
大体时间：12周
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心脏 MR：左心室收缩末期容积
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12周
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心脏磁共振成像：左心室每搏量 (LVSV)
大体时间：12周
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心脏 MR：左心室每搏量
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12周
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心脏磁共振成像 (MRI)：左心室射血分数 (LVEF)
大体时间：12周
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心脏 MR：左心室射血分数
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12周
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心脏磁共振成像：左心室肿块
大体时间：12周
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心脏 MR：左心室质量
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12周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Luke Howard, DPhil, FRCP、Imperial College London
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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