特発性肺動脈性肺高血圧症（IPAH）患者における鉄欠乏症に対するIV鉄補充
IPAHおよび鉄欠乏症患者の心肺血行動態、運動能力、および生活の質に対する静脈内鉄補給の効果は何ですか?
この研究は、静脈内鉄補充が特発性肺動脈性肺高血圧症に臨床的利益をもたらすかどうかを立証します。
24 週間の二重盲検無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験では、1g の Ferinject® または CosmoFer の単回投与が心肺血行動態、運動能力、生活の質を改善し、忍容性が高いかどうかを調査します。
欧州で使用されるIV鉄製剤 - 中国で使用されるFerinject IV鉄製剤 - CosmoFer
調査の概要
詳細な説明
これらの結果は、インペリアル カレッジと中国のフワイがそれぞれ主導して共同で実施された 2 つの別個の臨床試験の結果を表しています。 プロトコルは類似していましたが、中国では持久性心肺運動試験 (CPET) が行われず、フェリンジェクト/プラセボが 15 分以上注入される代わりに、コスモファー/プラセボが 4-6 時間以上注入されました。
以下に記載するように、患者６００９～６０１７を除いて、研究分析は、治療の意図として実施された。 この研究はクロスオーバー デザインであり、結果は参加者の研究時点に基づいて 2 つのグループについて提示され、2 つの研究データセット (ヨーロッパとフワイ) について別々に提示されます。 可能な場合は組み合わせたデータに対してメタ分析が実施され、関連する p 値が提供されました。
ヨーロッパのデータセットの鉄の結果は、中央に収集され、インペリアル カレッジ ロンドンの 1 つの研究所で分析された血液の結果から取得されます。 N 末端 B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-PRO-BNP) と可溶性トランスフェリン受容体 (STFR) は、Fuwai では行われませんでした。
この研究は、Good Clinical Practice (GCP) に従って実施されましたが、いくつかの欠落データ (複数の代入手法を使用して代入されたもの) があり、以下に要約されているいくつかの重大なプロトコルからの逸脱もありました。
6 人の参加者 (2003 年、3004 年、4002 ～ 4005 年) の持久力 CPET は、ベースラインの増分 CPET で達成されたものとは大幅に異なる誤った作業負荷に設定されていました。 したがって、これらのデータは欠損値として扱われ、統計分析計画に従って関連する値が代入されました。
参加者 1008 (増分 CPET 12 週間後) 1018 (持久 CPET 13 日後) および 1019 (増分 CPET 15 日後) の 5 つの CPET は、プロトコルで指定されたウィンドウの外で実行されました。
参加者 1014 は、誤って両方の治療訪問でプラセボを受け取りました。 参加者 6017 は、最初の注入でアレルギー反応が疑われたため、研究から除外されました。 参加者 6009 から 6016 が各時点でランダムに割り当てられた治療とは反対の治療を受けたという全身エラーがありました。 これらの参加者は、無作為化によって最初に割り当てられたものではなく、実際に受けた治療に従って分析されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 16～75歳の男女
- 特発性、遺伝性、または食欲抑制剤に関連する肺動脈性肺高血圧症（PAH）。
- -鉄欠乏症（sTfR分析が利用可能な場合、TfRレベル> 28.1 nmol / l、フェリチン< 37 ug / l、トランスフェリン飽和< 16.4％、鉄< 10.3 umol / l）
- -スクリーニング前の任意の時点で行われた右心カテーテル法によるPAHの診断の記録：安静時平均肺動脈圧> 25mmHg、肺毛細血管楔入圧= / <15 mm Hg、心拍出量は正常または減少。
- 入り口で50m以上徒歩6分。
- -未変化のPAH治療レジメン（エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、またはプロスタサイクリン類似体の任意の組み合わせ）で少なくとも1か月安定。
- -研究で義務付けられた手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 出産の可能性のある女性被験者は、以下の避妊方法のいずれかを使用することに同意する場合、参加資格があります。
- 禁欲
- 失敗率が 1% 未満の避妊法:
- 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬;
- 注射可能なプロゲストーゲン;
- レボノルゲストレルのインプラント;
- エストロゲン膣リング;
- 経皮避妊パッチ;
- 製品ラベルに記載されている 1% 未満の失敗率を満たす子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)。
- -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの滅菌（無精子症の文書による精管切除）;
- 二重バリア法: コンドームと閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と膣殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)。
除外基準
- -インフォームドコンセントを提供できません。
- -臨床的に重要な腎疾患（慢性腎臓病-疫学コラボレーション（CKD-Epi）http://www.qxmed.com/renal/Calculate-CKD-EPI-GFR.phpから計算された1.73 m2あたりのクレアチニンクリアランス<30 ml /分）または肝疾患（血清トランスアミナーゼを含む > 正常上限の3倍）。
- ヘモグロビン濃度 <10 g/dl。
- いずれかのパラメーター (鉄、フェリチン、またはトランスフェリン飽和) がローカル ラボの参照範囲で正常値の上限 (ULN) の 1 倍を超える場合、患者は除外されます。
- <0.65mmol/Lと定義される中等度から重度の低リン血症の患者
- ヘモグロビン症があることが知られています。 鎌状赤血球症、サラセミア。
- -PAHに関連する入院またはスクリーニング前の1か月以内のPAH治療の変更。
- -高解像度コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは肺機能での左心室疾患または重大な肺疾患の証拠 研究者によって判断された
- 急性または慢性の感染症または炎症。
- -治験責任医師、湿疹またはアトピー性アレルギーによって判断される重大な制御されていない喘息。
- 授乳中または妊娠中の女性。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎、またはクロイツフェルト・ヤコブ病にかかっていることがわかっている個人。
- -Ferinject®またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- 鉄の利用における障害の証拠。
- 大量の失血（例： 過去 3 か月以内の消化管出血、または月経過多の病歴。
- 失神または筋骨格の要因により、心肺運動負荷試験を実施できない。
- -ベースライン来院から30日以内に治験薬を受け取った患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：Ferinject または CosmoFer に続いてプラセボ
ヨーロッパで使用される IV 鉄製剤 - Ferinject - 15 分かけて投与 中国で使用される IV 鉄製剤 - CosmoFer - 4 ～ 6 時間 IV 0 週目に鉄剤、12 週目にプラセボ (生理食塩水) を投与。 |
静脈内、活性薬物なし
他の名前：
静脈内、1000mgの鉄
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボに続いて Ferinject または CosmoFer
プラセボ コンパレータ プラセボ (生理食塩水) を 0 週目に投与、IV 鉄を 12 週目に投与。 |
静脈内、活性薬物なし
他の名前：
静脈内、1000mgの鉄
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動能力の変化 - 持久力
時間枠：試験治療後12週間
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ピーク作業率の 80% での持久力自転車心肺運動テストの開始から終了までの秒単位で測定された時間。 ピーク作業率は、ベースライン増分心肺運動試験 (CPET) で達成されたものによって決定されます。 これがヨーロッパの研究の主要なエンドポイントであったことに注意してください。 持久力 CPET は中国では行われませんでした。 |
試験治療後12週間
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安静時肺血管抵抗（PVR）の変化
時間枠：試験治療後12週間
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木単位で心臓カテーテル検査によって測定されます。
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試験治療後12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究治療の12週間後のピーク時の酸素消費量（VO2）レベル
時間枠：試験治療後12週間
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増分心肺運動試験中に測定されたピーク時の VO2 レベル
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試験治療後12週間
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代謝閾値での酸素消費量 (VO2)
時間枠：試験治療後12週間
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増分心肺運動試験中に測定された代謝閾値での VO2 レベル
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試験治療後12週間
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換気/呼気二酸化炭素量（VE/VCO2勾配）
時間枠：試験治療後12週間
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増分心肺運動試験中に測定された VE/VCO2 勾配
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試験治療後12週間
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酸素消費量 (VO2) / 仕事率 (WR) 勾配
時間枠：試験治療後12週間
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増分心肺運動試験中に測定された VO2 / WR スロープのレベル
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試験治療後12週間
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ピーク酸素 (O2) 脈拍数
時間枠：試験治療後12週間
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増分心肺運動負荷試験中に測定されたピーク時の O2 脈拍数 (心拍ごとに消費される酸素量)
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試験治療後12週間
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持久力心肺運動負荷試験 (CPET) 終了時の酸素消費量 (VO2)
時間枠：試験治療後12週間
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持久力心肺運動試験の終了時に測定された VO2 のレベル。
持久力 CPET は中国では行われていないことに注意してください。したがって、これはヨーロッパのデータセットについてのみ報告されています。
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試験治療後12週間
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3 分間の酸素消費量 (VO2)
時間枠：試験治療後12週間
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持久性心肺運動負荷試験 (CPET) の 3 分後に測定された VO2 のレベル 持久性 CPET は中国では実施されていないため、結果はヨーロッパのデータセットについてのみ提示されていることに注意してください。
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試験治療後12週間
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鉄指数: 血清鉄
時間枠：試験治療後12週間
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血清鉄の測定
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試験治療後12週間
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鉄指数: トランスフェリン飽和
時間枠：試験治療後12週間
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血清トランスフェリン飽和の測定。
飽和度は、トランスフェリンの鉄結合能力の割合として鉄濃度を測定します。
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試験治療後12週間
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鉄の指標: フェリチン
時間枠：試験治療後12週間
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血清フェリチンの測定値
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試験治療後12週間
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鉄指数: 可溶性トランスフェリン受容体 (sTfR)
時間枠：試験治療後12週間
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血清sTfRレベルの測定。
これは中国では測定されていないため、ヨーロッパのデータセットについてのみ報告されていることに注意してください。
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試験治療後12週間
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6 分間歩行テスト: 歩いた距離
時間枠：試験治療後12週間
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標準化および検証された 6 分間の歩行テストで歩いた距離 (メートル)
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試験治療後12週間
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6 分間歩行テスト: テスト後のボルグ呼吸困難スコア
時間枠：試験治療後12週間
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参加者は、6 分間の歩行テストの後、修正されたボルグ呼吸困難スケール (0 ～ 10) でスコアを報告しました。
スコアが高いほど、呼吸困難が悪化していることを示します。
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試験治療後12週間
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鉄指数：N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）
時間枠：試験治療後12週間
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血液サンプル中の NT-pro-BNP の測定レベル。
これは中国では測定されていないため、ヨーロッパのデータセットについてのみ提示されていることに注意してください。
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試験治療後12週間
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ケンブリッジ肺高血圧症アウトカム レビュー (CAMPHOR アンケート): 症状スコア
時間枠：試験治療後12週間
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CAMPHOR アンケート (0-25) を使用して、参加者が自己報告した症状スコア。 症状のスコアは 0 ～ 25 の範囲で、スコアが高いほど症状が悪化していることを示します。 これは中国では測定されていないため、ヨーロッパのデータセットについてのみ提示されていることに注意してください。 |
試験治療後12週間
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ケンブリッジ肺高血圧症アウトカム レビュー (CAMPHOR アンケート): 活動スコア
時間枠：試験治療後12週間
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CAMPHORアンケートに基づく参加者自身の活動レベルの自己報告スコア。 アクティビティ スコアの範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど身体的制限が多いことを示します。これは中国では測定されていないため、ヨーロッパのデータセットに対してのみ提示されていることに注意してください。 |
試験治療後12週間
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ケンブリッジ肺高血圧症アウトカム レビュー (CAMPHOR アンケート): QoL スコア
時間枠：試験治療後12週間
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Cambridge Pulmonary Hypertension Outcomes Review (CAMPHOR) アンケート (0-25) に基づく QOL スコア。 QoL のスコアは 0 ～ 25 の範囲で、スコアが高いほど生活の質が悪いことを示します。これは中国では測定されていないため、ヨーロッパのデータセットについてのみ提示されていることに注意してください。 |
試験治療後12週間
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平均右房圧（心臓カテーテル）
時間枠：試験治療後12週間
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心臓カテーテルによって測定された安静時の平均右房圧
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試験治療後12週間
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酸素消費量（VO2）のピーク時のレベル
時間枠：試験治療後12週間
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増分心肺運動負荷試験のピーク時の VO2 (ml/分/kg)
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試験治療後12週間
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代謝閾値での酸素消費量 (VO2)
時間枠：治療後12週間
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増分心肺運動試験中に測定された代謝閾値での VO2
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治療後12週間
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ストローク ボリューム (心臓カテーテル)
時間枠：治療後12週間
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治療後 12 週間での心臓カテーテルによる安静時の 1 回拍出量の測定
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治療後12週間
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心臓磁気共鳴画像法 (MRI): 右心室の拡張終期容積
時間枠：12週間
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心臓 MRI: 右心室拡張末期容積
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法 (MRI): 右心室収縮末期容積 (RVESV)
時間枠：12週間
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Cardiac MR: 右心室収縮終期容積
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法 (MRI): 右心室 1 回拍出量 (RVSV)
時間枠：12週間
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心臓 MRI スキャンによって評価された右心室の 1 回拍出量
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法 (MRI): 右心室駆出率 (RVEF)
時間枠：12週間
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Cardiac MR: 右室駆出率
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法 (MRI): 左心室拡張末期容積 (LVEDV)
時間枠：12週間
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Cardiac MR: 左心室拡張終期容積
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法 (MRI): 左心室収縮末期容積 (LVESV)
時間枠：12週間
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Cardiac MR: 左心室収縮終期容積
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法: 左心室拍出量 (LVSV)
時間枠：12週間
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Cardiac MR: 左心室 1 回拍出量
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法 (MRI): 左心室駆出率 (LVEF)
時間枠：12週間
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Cardiac MR: 左心室駆出率
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12週間
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心臓磁気共鳴画像法: 左心室腫瘤
時間枠：12週間
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Cardiac MR: 左心室質量
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12週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Luke Howard, DPhil, FRCP、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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