评估普瑞巴林预防、减少奥沙利铂诱发的疼痛性神经病的疗效和安全性 (PreOx)

1. 目标

1.1.主要目标

本研究的主要目的是评估在输注奥沙利铂期间联合给予普瑞巴林在减少结直肠癌患者急性和迟发性奥沙利铂诱导的疼痛性神经病变出现方面的疗效。

1.2.次要目标

本研究的次要目标如下：

• 比较两个治疗组之间的疼痛强度和干扰
• 比较两个治疗组之间的安全性
• 比较两个治疗组的生活质量
• 比较两个治疗组之间神经病变患者的百分比
• 比较两组与奥沙利铂相关的神经病变强度
• 比较普瑞巴林治疗前后小纤维功能及阳性感觉体征
• 比较每个治疗组普瑞巴林治疗前后的情绪（抑郁和焦虑）
• 评估奥沙利铂累积剂量与疼痛性神经病变和周围感觉神经病变诊断时间、疼痛强度、疼痛干扰和小纤维功能之间的关联。

治疗计划

2.1 普瑞巴林给药

治疗将在门诊进行。 报告的不良事件和潜在风险在第 7 节中描述。​​普瑞巴林的适当剂量调整在第 6 节中描述。 不得以治疗患者奥沙利铂引起的疼痛性神经病为目的，施用除下文所述以外的任何研究或商业药物或疗法。

患者将在 OX 输注前三天和输注后三天接受普瑞巴林或安慰剂（三个周期中每个周期的第 1、3 和 5 周，共 9 个疗程）。

普瑞巴林的每日总剂量在首剂时是灵活的，然后会为每个人设定固定剂量。 在第一次 Ox 剂量之前，患者将开始服用 75 毫克 bid，然后研究护士将通过电话联系，指导他们根据副作用的严重程度和特征每两天优化一次普瑞巴林的剂量。

首次输注 Ox 后允许进入研究的最低日剂量为 150 毫克/天。 这种“指导性”剂量递增只会在第一次输注 Ox 之前进行，并且会持续四天。 此后，将在接下来的三天和研究的其余部分期间使用第一次输注 Ox 之前使用的最大耐受剂量。 将在安慰剂组中执行相同的方案。

在签署知情同意书并同意参与协议后，患者将接受为期四天的“指导性”普瑞巴林剂量递增。 然后，他们将在第一次 Ox 输注后的三天内接受普瑞巴林。 此后，他们将在接下来的八次 Ox 输注期间接受相同剂量的普瑞巴林六天，即从每次 Ox 输注前三天开始到每次 Ox 输注后第三天结束（从 D-3 到 D+3）

2.2 治疗持续时间

在没有因不良事件导致治疗延迟的情况下，治疗可以持续 3 个周期的 FLOX（总共输注 9 次奥沙利铂）或直到满足以下标准之一：

阻止进一步治疗的并发疾病，

不可接受的不良事件，

患者决定退出研究，或

根据研究者的判断，患者状况的一般或特定变化使患者无法接受进一步治疗。

2.3 FLOX给药

氟尿嘧啶加亚叶酸和奥沙利铂 (FLOX) 28, 29 的治疗将在门诊进行。

患者将每周接受静脉内 (IV) 治疗，持续 6 周，每个 8 周为一个周期，共三个周期。 两个治疗组均进行 3 个周期的 FLOX 化疗。

FLOX 方案包括：

• 奥沙利铂将在每个 8 周周期的第 1、3 和 5 周以 85mg/m2 的剂量静脉注射，共三个周期。
• 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 将以 500mg/m2 的剂量每周静脉推注给药，持续 6 周（第 1、2、3、4、5 和 6 周）。
• 将在第 1、2、3、4、5 和 6 周给予亚叶酸 20 mg/m2 IV。

化疗前要服用的药物：

地塞米松 20 mg IV 和昂丹司琼 8mg IV 将在化疗给药前给药。 地塞米松将在第 1、3 和 5 周给药。昂丹司琼将在第 1、2、3、4、5 和 6 周给药。

化疗后要服用的药物：

患者还将接受地塞米松 4 mg P.O. BID 三天，昂丹司琼 8 mg P.O.每次奥沙利铂给药后（第 1、3 和 5 周）每 8 小时一次（如有必要）。

2.4 随访时间

患者将在退出研究后随访 6 个月或直至死亡，以先发生者为准。 将跟踪因不可接受的不良事件而从研究中移除的患者，直至不良事件解决或稳定。

2.5 研究退出标准

在满足所有纳入标准且未提出任何排除标准并开始执行方案后，如果至少满足以下条件之一，患者将被移除：

1. 患者出于任何原因自愿撤回同意；
2. 患者被认为不符合协议（即。 超过 3 次定期就诊缺席或未能将普瑞巴林与奥沙利铂一起用于两次治疗。

在所有移除案例中，将记录患者数据和移除原因。