Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​pregabalin til forebyggelse, reduktion af Oxaliplatin-induceret smertefuld neuropati (PreOx)

1. MÅL

1.1. Primære mål

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​samtidig administration af Pregabalin under oxaliplatin-infusion til at reducere forekomsten af ​​både akut og sent indsættende oxaliplatin-induceret smertefuld neuropati hos patienter med kolorektal cancer.

1.2. Sekundære mål

De sekundære mål for denne undersøgelse er som følger:

• At sammenligne smerteintensiteten og interferensen mellem de to behandlingsarme
• For at sammenligne sikkerhedsprofilen mellem de to behandlingsarme
• At sammenligne livskvalitet mellem de to behandlingsarme
• At sammenligne procentdelen af ​​patienter med neuropati mellem de to behandlingsgrupper
• At sammenligne intensiteten af ​​neuropati relateret til oxaliplatin mellem de to arme
• At sammenligne småfibres funktion og positive sensoriske tegn før og efter behandling med Pregabalin
• At sammenligne humør (depression og angst) før og efter behandling med Pregabalin i hver behandlingsarm
• At vurdere sammenhængen mellem kumulativ oxaliplatin-dosis og tid til smertefuld neuropati og diagnose af perifer sensorisk neuropati, smerteintensitet, smerteinterferens og småfiberfunktion.

BEHANDLINGSPLAN

2.1 Indgivelse af pregabalin

Behandlingen vil blive givet ambulant. Rapporterede bivirkninger og potentielle risici er beskrevet i afsnit 7. Passende dosisændringer for Pregabalin er beskrevet i afsnit 6. Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier ud over dem, der er beskrevet nedenfor, må administreres med det formål at behandle patientens oxaliplatin-inducerede smertefulde neuropati.

Patienterne vil modtage enten Pregabalin eller placebo tre dage før og tre dage efter OX-infusionen (uge 1, 3 og 5 fra hver af de tre cyklusser i i alt ni sessioner).

Den samlede daglige dosis af Pregabalin vil være fleksibel i den første dosis, og derefter vil en fast dosis blive fastsat for hver enkelt person. Inden den første Ox-dosis vil patienterne starte på 75 mg bid og vil blive fulgt af telefonkontakt af en forskningssygeplejerske, som vil instruere dem i at optimere dosis af Pregabalin hver anden dag i henhold til omfanget og profilen af ​​bivirkninger.

Den mindste daglige dosis, der giver mulighed for at komme ind i undersøgelsen, er 150 mg/dag ved den første Ox-infusion. En sådan "guidet" dosisoptrapning vil kun blive udført før den første Ox-infusion og vil vare i fire dage. Derefter vil den maksimalt tolererede dosis, der anvendes før den første Ox-infusion, blive brugt i løbet af de tre følgende dage og under resten af ​​undersøgelsen. Den samme protokol vil blive udført i placebogruppen.

Efter at have underskrevet det informerede samtykke og accepteret at deltage i protokollen, vil patienterne gennemgå den "guidede" Pregabalin-dosiseskalering i fire dage. Derefter vil de modtage Pregabalin i de tre dage efter den første Ox-infusion. Derefter vil de modtage den samme Pregabalin-dosis i seks dage under de otte næste Ox-infusionssessioner, dvs. startende tre dage før og slutter på den tredje dag efter hver Ox-infusionssession (fra D-3 til D+3)

2.2 Behandlingens varighed

I fravær af behandlingsforsinkelser på grund af uønskede hændelser, kan behandlingen fortsætte i 3 cyklusser med FLOX (i alt ni oxaliplatin-infusioner) eller indtil et af følgende kriterier gælder:

Interkurrent sygdom, der forhindrer yderligere administration af behandling,

Uacceptable uønskede hændelser,

Patienten beslutter sig for at trække sig fra undersøgelsen, eller

Generelle eller specifikke ændringer i patientens tilstand gør patienten uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.

2.3 FLOX administration

Behandling med fluorouracil plus leucovorin og oxaliplatin (FLOX) 28, 29 vil blive administreret ambulant.

Patienterne vil modtage intravenøs (IV) behandling ugentligt i 6 uger af hver 8-ugers cyklus i tre cyklusser. Kemoterapi med FLOX skal gives i 3 cyklusser i begge behandlingsarme.

FLOX regime inkluderer:

• Oxaliplatin vil blive indgivet i en dosis på 85 mg/m2 IV i uge 1, 3 og 5 i hver 8-ugers cyklus i tre cyklusser.
• 5-Fluorouracil (5-FU) vil blive indgivet i en dosis på 500 mg/m2 IV bolus ugentligt i 6 uger (i uge 1, 2, 3, 4, 5 og 6).
• Leucovorin 20 mg/m2 IV vil blive administreret i uge 1, 2, 3, 4, 5 og 6.

Lægemidler, der skal administreres før kemoterapi:

Dexamethason 20 mg IV og Ondansetron 8 mg IV vil blive administreret før administration af kemoterapi. Dexamethason vil blive administreret i uge 1, 3 og 5. Ondansetron vil blive administreret i uge 1, 2, 3, 4, 5 og 6.

Lægemidler, der skal administreres efter kemoterapi:

Patienterne vil også modtage dexamethason 4 mg P.O. BID i tre dage og ondansetron 8 mg P.O. hver 8. time (om nødvendigt) efter hver dosis af Oxaliplatin (i uge 1, 3 og 5).

2.4 Opfølgningens varighed

Patienterne vil blive fulgt i 6 måneder efter fjernelse fra undersøgelsen eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter, der fjernes fra undersøgelsen på grund af uacceptable bivirkninger, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af bivirkningen.

2.5 Kriterier for tilbagetrækning af studiet

Efter at have opfyldt alle inklusionskriterierne og ikke præsenteret nogen eksklusionskriterier og er startet på protokollen, vil patienter blive fjernet fra den, hvis mindst en af ​​nedenstående betingelser er opfyldt:

1. Frivilligt samtykke trækkes tilbage af patienterne, uanset årsag;
2. Patienten anses for ikke at overholde protokollen (dvs. mere end tre udeblivelser i regelmæssige protokolbesøg eller undladelse af at tage Pregabalin i to behandlingssessioner med oxaliplatin.

I alle tilfælde af fjernelse vil patientdata og årsagen til fjernelse blive registreret.