Bewerten Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von Pregabalin bei der Prävention und Reduzierung von Oxaliplatin-induzierter schmerzhafter Neuropathie (PreOx)

1. ZIELE

1.1. Hauptziele

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Pregabalin während der Oxaliplatin-Infusion bei der Verringerung des Auftretens sowohl akuter als auch spät einsetzender Oxaliplatin-induzierter schmerzhafter Neuropathie bei Patienten mit Darmkrebs zu bewerten.

1.2. Sekundäre Ziele

Die sekundären Ziele dieser Studie sind wie folgt:

• Vergleich der Schmerzintensität und Interferenz zwischen den beiden Behandlungsarmen
• Vergleich des Sicherheitsprofils zwischen den beiden Behandlungsarmen
• Vergleich der Lebensqualität zwischen den beiden Behandlungsarmen
• Vergleich des Prozentsatzes der Patienten mit Neuropathie zwischen den beiden Behandlungsgruppen
• Vergleich der Intensität der mit Oxaliplatin verbundenen Neuropathie zwischen den beiden Armen
• Vergleich der Funktion kleiner Fasern und positiver sensorischer Zeichen vor und nach der Behandlung mit Pregabalin
• Vergleich der Stimmung (Depression und Angst) vor und nach der Behandlung mit Pregabalin in jedem Behandlungsarm
• Um den Zusammenhang zwischen der kumulativen Oxaliplatin-Dosis und der Zeit für die Diagnose einer schmerzhaften Neuropathie und peripheren sensorischen Neuropathie, der Schmerzintensität, der Schmerzinterferenz und der Funktion kleiner Fasern zu beurteilen.

BEHANDLUNGSPLAN

2.1 Pregabalin-Verabreichung

Die Behandlung erfolgt ambulant. Gemeldete unerwünschte Ereignisse und potenzielle Risiken werden in Abschnitt 7 beschrieben. Geeignete Dosisanpassungen für Pregabalin werden in Abschnitt 6 beschrieben. Mit der Absicht, die Oxaliplatin-induzierte schmerzhafte Neuropathie des Patienten zu behandeln, dürfen keine anderen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien als die unten beschriebenen verabreicht werden.

Die Patienten erhalten drei Tage vor und drei Tage nach der OX-Infusion entweder Pregabalin oder Placebo (Woche 1, 3 und 5 aus jedem der drei Zyklen, in insgesamt neun Sitzungen).

Die tägliche Gesamtdosis von Pregabalin wird in der ersten Dosis flexibel sein, und dann wird für jeden Einzelnen eine feste Dosis festgelegt. Vor der ersten Ox-Dosis beginnen die Patienten mit 75 mg 2-mal täglich und werden anschließend telefonisch von einer wissenschaftlichen Krankenschwester kontaktiert, die sie anweist, die Pregabalin-Dosis alle zwei Tage je nach Ausmaß und Profil der Nebenwirkungen zu optimieren.

Die minimale Tagesdosis für die Teilnahme an der Studie beträgt 150 mg/Tag bei der ersten Ox-Infusion. Eine solche „gesteuerte“ Dosiserhöhung wird nur vor der ersten Ox-Infusion durchgeführt und dauert vier Tage. Danach wird die maximal verträgliche Dosis, die vor der ersten Ox-Infusion verwendet wurde, an den drei folgenden Tagen und während des Rests der Studie verwendet. Das gleiche Protokoll wird in der Placebogruppe durchgeführt.

Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und der Zustimmung zur Teilnahme am Protokoll werden die Patienten vier Tage lang der „geführten“ Pregabalin-Dosissteigerung unterzogen. Anschließend erhalten sie drei Tage lang nach der ersten Ox-Infusion Pregabalin. Danach erhalten sie sechs Tage lang während der acht nächsten Ox-Infusionssitzungen dieselbe Pregabalin-Dosierung, d. h. beginnend drei Tage vor jeder Ox-Infusionssitzung und endend am dritten Tag nach jeder Ox-Infusionssitzung (von D-3 bis D+3).

2.2 Dauer der Therapie

Sofern es nicht zu Behandlungsverzögerungen aufgrund unerwünschter Ereignisse kommt, kann die Behandlung für drei FLOX-Zyklen (insgesamt neun Oxaliplatin-Infusionen) oder bis eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Interkurrente Erkrankung, die eine weitere Behandlung verhindert,

Inakzeptable unerwünschte Ereignisse,

Der Patient beschließt, die Studie abzubrechen, oder

Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Patienten machen ihn nach Einschätzung des Prüfarztes für eine weitere Behandlung ungeeignet.

2.3 FLOX-Verabreichung

Die Behandlung mit Fluorouracil plus Leucovorin und Oxaliplatin (FLOX) 28, 29 wird ambulant durchgeführt.

Die Patienten erhalten 6 Wochen lang wöchentlich eine intravenöse (IV) Behandlung in jedem 8-wöchigen Zyklus über drei Zyklen. In beiden Behandlungsarmen soll eine Chemotherapie mit FLOX über 3 Zyklen erfolgen.

Das FLOX-Programm umfasst:

• Oxaliplatin wird in einer Dosis von 85 mg/m2 i.v. in den Wochen 1, 3 und 5 jedes 8-wöchigen Zyklus über drei Zyklen verabreicht.
• 5-Fluorouracil (5-FU) wird 6 Wochen lang wöchentlich (in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5 und 6) in einer Dosis von 500 mg/m2 intravenös als Bolus verabreicht.
• Leucovorin 20 mg/m2 IV wird in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 verabreicht.

Vor der Chemotherapie zu verabreichende Medikamente:

Dexamethason 20 mg i.v. und Ondansetron 8 mg i.v. werden vor der Verabreichung der Chemotherapie verabreicht. Dexamethason wird in den Wochen 1, 3 und 5 verabreicht. Ondansetron wird in den Wochen 1, 2, 3, 4, 5 und 6 verabreicht.

Zu verabreichende Medikamente nach einer Chemotherapie:

Die Patienten erhalten außerdem Dexamethason 4 mg p.o. BID für drei Tage und Ondansetron 8 mg p.o. alle 8 Stunden (falls erforderlich) nach jeder Oxaliplatin-Dosis (in den Wochen 1, 3 und 5).

2.4 Dauer der Nachbeobachtung

Die Patienten werden 6 Monate lang nach Ausschluss aus der Studie oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beobachtet. Patienten, die wegen inakzeptabler unerwünschter Ereignisse aus der Studie ausgeschlossen wurden, werden bis zum Abklingen oder Stabilisieren des unerwünschten Ereignisses beobachtet.

2.5 Kriterien für den Studienabbruch

Nachdem alle Einschlusskriterien erfüllt und keine Ausschlusskriterien vorgelegt wurden und mit dem Protokoll begonnen wurde, werden Patienten aus dem Protokoll ausgeschlossen, wenn mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

1. Freiwilliger Widerruf der Einwilligung durch den Patienten, aus welchem ​​Grund auch immer;
2. Der Patient gilt als nicht protokollkonform (d. h. mehr als drei Abwesenheiten bei regelmäßigen Protokollbesuchen oder Nichteinnahme von Pregabalin für zwei Behandlungssitzungen mit Oxaliplatin.

In allen Entfernungsfällen werden die Patientendaten und der Entfernungsgrund erfasst.