Valutare l'efficacia e la sicurezza del pregabalin nella prevenzione, riduzione della neuropatia dolorosa indotta da oxaliplatino (PreOx)

1. OBIETTIVI

1.1. Obiettivi primari

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia della co-somministrazione di Pregabalin durante l'infusione di oxaliplatino nel ridurre la comparsa di neuropatia dolorosa indotta da oxaliplatino sia acuta che tardiva in pazienti con carcinoma del colon-retto.

1.2. Obiettivi secondari

Gli obiettivi secondari di questo studio sono i seguenti:

• Per confrontare l'intensità del dolore e l'interferenza tra i due bracci di trattamento
• Per confrontare il profilo di sicurezza tra i due bracci di trattamento
• Per confrontare la qualità della vita tra i due bracci di trattamento
• Confrontare la percentuale di pazienti con neuropatia tra i due gruppi di trattamento
• Confrontare l'intensità della neuropatia correlata all'oxaliplatino tra i due bracci
• Per confrontare la funzione delle piccole fibre e i segni sensoriali positivi prima e dopo il trattamento con Pregabalin
• Confrontare l'umore (depressione e ansia) prima e dopo il trattamento con Pregabalin in ciascun braccio di trattamento
• Per valutare l'associazione tra la dose cumulativa di oxaliplatino e il tempo per la neuropatia dolorosa e la diagnosi di neuropatia sensoriale periferica, l'intensità del dolore, l'interferenza del dolore e la funzione delle piccole fibre.

PIANO DI TRATTAMENTO

2.1 Somministrazione di Pregabalin

Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale. Gli eventi avversi segnalati e i rischi potenziali sono descritti nella Sezione 7. Le modifiche appropriate della dose di Pregabalin sono descritte nella Sezione 6. Nessun agente o terapia sperimentale o commerciale diversa da quelle descritte di seguito può essere somministrata con l'intento di trattare la neuropatia dolorosa indotta da oxaliplatino del paziente.

I pazienti riceveranno Pregabalin o placebo tre giorni prima e tre giorni dopo l'infusione di OX (settimana 1, 3 e 5 da ciascuno dei tre cicli, per un totale di nove sessioni).

La dose giornaliera totale di Pregabalin sarà flessibile nella prima dose, quindi verrà stabilita una dose fissa per ciascun individuo. Prima della prima dose di Ox, i pazienti inizieranno con un'offerta di 75 mg e saranno seguiti da un contatto telefonico da un'infermiera di ricerca che li istruirà a ottimizzare la dose di Pregabalin ogni due giorni in base all'entità e al profilo degli effetti collaterali.

La dose giornaliera minima per consentire l'ingresso nello studio è di 150 mg/giorno alla prima infusione di Ox. Tale aumento "guidato" della dose verrà eseguito solo prima della prima infusione di Ox e durerà per quattro giorni. Successivamente, la dose massima tollerata utilizzata prima della prima infusione di Ox verrà utilizzata durante i tre giorni successivi e durante il resto dello studio. Lo stesso protocollo verrà eseguito nel gruppo placebo.

Dopo aver firmato il consenso informato e aver accettato di partecipare al protocollo, i pazienti saranno sottoposti all'aumento "guidato" della dose di Pregabalin per quattro giorni. Quindi, riceveranno Pregabalin per i tre giorni successivi alla prima infusione di bue. Successivamente, riceveranno lo stesso dosaggio di Pregabalin per sei giorni durante le otto successive sessioni di infusione di Ox, cioè iniziando tre giorni prima e terminando il terzo giorno dopo ogni sessione di infusione di Ox (da D-3 a D+3)

2.2 Durata della terapia

In assenza di ritardi nel trattamento dovuti a eventi avversi, il trattamento può continuare per 3 cicli di FLOX (per un totale di nove infusioni di oxaliplatino) o fino a quando non si applica uno dei seguenti criteri:

Malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento,

Evento/i avverso/i inaccettabile/i,

Il paziente decide di ritirarsi dallo studio, o

Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del paziente rendono il paziente inaccettabile per ulteriori trattamenti a giudizio dello sperimentatore.

2.3 Amministrazione FLOX

Il trattamento con fluorouracile più leucovorin e oxaliplatino (FLOX) 28, 29 sarà somministrato in regime ambulatoriale.

I pazienti riceveranno un trattamento endovenoso (IV) settimanalmente per 6 settimane di ogni ciclo di 8 settimane per tre cicli. La chemioterapia con FLOX deve essere somministrata per 3 cicli in entrambi i bracci di trattamento.

Il regime FLOX include:

• L'oxaliplatino verrà somministrato alla dose di 85 mg/m2 EV nelle settimane 1, 3 e 5 di ciascun ciclo di 8 settimane per tre cicli.
• Il 5-Fluorouracile (5-FU) verrà somministrato alla dose di 500 mg/m2 in bolo ev settimanalmente per 6 settimane (nelle settimane 1, 2, 3, 4, 5 e 6).
• Leucovorin 20 mg/m2 EV verrà somministrato nelle settimane 1, 2, 3, 4, 5 e 6.

Farmaci da somministrare prima della chemioterapia:

Desametasone 20 mg EV e Ondansetron 8 mg EV verranno somministrati prima della somministrazione della chemioterapia. Il desametasone verrà somministrato nelle settimane 1, 3 e 5. L'ondansetron verrà somministrato nelle settimane 1, 2, 3, 4, 5 e 6.

Farmaci da somministrare dopo la chemioterapia:

I pazienti riceveranno anche desametasone 4 mg P.O. BID per tre giorni e ondansetron 8 mg P.O. ogni 8 ore (se necessario) dopo ogni dose di Oxaliplatino (nelle settimane 1, 3 e 5).

2.4 Durata del follow-up

I pazienti saranno seguiti per 6 mesi dopo la rimozione dallo studio o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti rimossi dallo studio per eventi avversi inaccettabili saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento avverso.

2.5 Criteri per il ritiro dallo studio

Dopo aver soddisfatto tutti i criteri di inclusione e non aver presentato alcun criterio di esclusione, e aver avviato il protocollo, i pazienti verranno rimossi da esso se è soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni:

1. Ritiro volontario del consenso da parte dei pazienti, per qualsiasi motivo;
2. Il paziente è considerato non conforme al protocollo (es. più di tre assenze alle visite regolari del protocollo o mancata assunzione di Pregabalin per due sessioni di trattamento con oxaliplatino.

In tutti i casi di allontanamento verranno registrati i dati del paziente e il motivo dell'allontanamento.