Értékelje a pregabalin hatékonyságát és biztonságosságát az oxaliplatin által kiváltott fájdalmas neuropátia megelőzésében és csökkentésében (PreOx)

1. CÉLKITŰZÉSEK

1.1. Elsődleges célok

E vizsgálat elsődleges célja a Pregabalin oxaliplatin infúzió alatt történő együttadásának hatékonyságának értékelése az akut és késői oxaliplatin által kiváltott fájdalmas neuropátia megjelenésének csökkentésében vastag- és végbélrákos betegeknél.

1.2. Másodlagos célok

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

• A fájdalom intenzitásának és interferenciájának összehasonlítása a két kezelési kar között
• A két kezelési kar biztonsági profiljának összehasonlítása
• A két kezelési kar életminőségének összehasonlítása
• Összehasonlítani a neuropátiás betegek százalékos arányát a két kezelési csoport között
• Az oxaliplatinnal összefüggő neuropathia intenzitásának összehasonlítása a két kar között
• A kis rostok funkciójának és a pozitív szenzoros jelek összehasonlítása a Pregabalin-kezelés előtt és után
• A hangulat (depresszió és szorongás) összehasonlítása a Pregabalin-kezelés előtt és után minden kezelési karban
• A kumulatív oxaliplatin dózis és a fájdalmas neuropátia és a perifériás szenzoros neuropátia diagnózisának ideje, a fájdalom intenzitása, a fájdalom interferencia és a kis rostok funkciója közötti összefüggés felmérése.

KEZELÉSI TERV

2.1 Pregabalin beadása

A kezelést járóbeteg alapon végzik. A jelentett nemkívánatos események és a lehetséges kockázatok leírása a 7. szakaszban található. A Pregabalin adagjának megfelelő módosításait a 6. szakasz írja le. A páciens oxaliplatin által kiváltott fájdalmas neuropátiájának kezelésére az alább leírtakon kívül más vizsgálati vagy kereskedelmi szerek vagy terápiák nem adhatók.

A betegek Pregabalint vagy placebót kapnak három nappal az OX infúzió előtt és három nappal azután (mindhárom ciklus 1., 3. és 5. héten, összesen kilenc alkalomban).

A Pregabalin teljes napi adagja az első adagban rugalmas lesz, majd minden egyes személy számára egy fix adag kerül meghatározásra. Az első Ox-adag beadása előtt a betegek napi 75 mg-os adaggal kezdik, majd telefonos kapcsolatfelvételt folytatnak egy kutatónővérrel, aki utasítja őket, hogy kétnaponta optimalizálják a Pregabalin adagját a mellékhatások mértékének és profiljának megfelelően.

A vizsgálatban való részvételhez szükséges minimális napi adag 150 mg/nap az első Ox infúzió után. Az ilyen „irányított” dózisemelést csak az első Ox-infúzió előtt hajtják végre, és négy napig tart. Ezt követően az első Ox infúzió előtt alkalmazott maximális tolerált dózist kell alkalmazni a következő három napon és a vizsgálat hátralévő részében. Ugyanezt a protokollt hajtják végre a placebo-csoportban is.

A tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása és a protokollban való részvétel elfogadása után a betegek négy napon keresztül „irányított” Pregabalin dózisemelésen esnek át. Ezután Pregabalint kapnak az első Ox infúziót követő három napig. Ezt követően ugyanazt a Pregabalin adagot kapják hat napon át a következő nyolc Ox infúziós alkalom alatt, azaz minden Ox infúzió előtt három nappal kezdődően és az azt követő harmadik napon (D-3-tól D+3-ig)

2.2 A terápia időtartama

A nemkívánatos esemény(ek) miatti kezelési késedelem hiányában a kezelés 3 FLOX cikluson keresztül folytatható (összesen kilenc oxaliplatin infúzió), vagy amíg a következő kritériumok valamelyike ​​teljesül:

Egyidejű betegségek, amelyek megakadályozzák a kezelés további alkalmazását,

Elfogadhatatlan nemkívánatos esemény(ek),

A páciens úgy dönt, hogy kilép a vizsgálatból, ill

A beteg állapotában bekövetkezett általános vagy specifikus változások a vizsgáló megítélése szerint a beteget elfogadhatatlanná teszik a további kezelésre.

2.3 FLOX adminisztráció

A fluorouracil plusz leukovorin és oxaliplatin (FLOX) 28, 29 kezelés ambulánsan történik.

A betegek intravénás (IV) kezelést kapnak hetente 6 héten keresztül minden 8 hetes ciklusból három cikluson keresztül. A FLOX-szal végzett kemoterápiát 3 cikluson keresztül kell alkalmazni mindkét kezelési karban.

A FLOX kezelés a következőket tartalmazza:

• Az oxaliplatint 85 mg/m2 IV dózisban kell beadni minden 8 hetes ciklus 1., 3. és 5. hetében, három cikluson keresztül.
• Az 5-fluorouracilt (5-FU) 500 mg/m2 dózisban, iv. bolusban kell beadni hetente 6 héten keresztül (az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. héten).
• A Leucovorin 20 mg/m2 IV beadása az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. héten történik.

A kemoterápia előtt beadandó gyógyszerek:

A 20 mg dexametazont IV és az Ondansetront 8 mg IV adják be a kemoterápia beadása előtt. A dexametazont az 1., 3. és 5. héten kell beadni. Az ondansetront az 1., 2., 3., 4., 5. és 6. héten kell beadni.

A kemoterápia után beadandó gyógyszerek:

A betegek 4 mg dexametazont is kapnak P.O. BID három napig és 8 mg ondansetron P.O. 8 óránként (ha szükséges) az oxaliplatin minden adagja után (az 1., 3. és 5. héten).

2.4 A nyomon követés időtartama

A betegeket a vizsgálatból való eltávolítás után 6 hónapig vagy a halálig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az elfogadhatatlan mellékhatások miatt a vizsgálatból eltávolított betegeket a nemkívánatos esemény megszűnéséig vagy stabilizálásáig követik.

2.5 A vizsgálat kritériumai visszavonása

Az összes felvételi feltétel teljesítése és a kizárási kritériumok bemutatása nélkül, valamint a protokoll megkezdése után a betegeket eltávolítják abból, ha az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

1. A betegek önkéntes hozzájárulásának bármilyen okból történő visszavonása;
2. A páciens nem felel meg a protokollnak (pl. több mint három hiányzás a rendszeres vizsgálati viziteken vagy a Pregabalin két oxaliplatin kezelési alkalom alatti bevételének elmulasztása.

Az eltávolítás minden esetben rögzítésre kerül a beteg adatai és az eltávolítás oka.